來自北京大學(xué)，北京生命科學(xué)研究所NIBS的研究人員以樹鼩為研究對象，首次繪制了一幅高質(zhì)量的樹鼩肝細胞基因表達圖譜，并從中回答了近半個世紀(jì)以來的乙肝病毒研究謎題——HBV細胞表面受體是什么，這對于乙肝診治具有重大意義。

    最新這篇文章是由北京生命科學(xué)研究所李文輝博士領(lǐng)導(dǎo)的科研團隊完成的，第一作者為北生所/北京大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生嚴(yán)歡及博士后鐘國才。對于這一研究，李文輝博士表示，很高興向大家展示他們經(jīng)過多年努力的研究成果，這項研究讓所有致力于乙肝研究的學(xué)者了解HBV和HDV的功能受體，為進一步開發(fā)有效的藥物提供了一個全新的平臺。

    乙型肝炎病毒（HBV）及其衛(wèi)星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必須通過結(jié)合細胞表面受體分子來實現(xiàn)對宿主細胞的感染。因此，發(fā)現(xiàn)該受體，以深入理解乙肝感染過程并為乙肝及其相關(guān)疾病提供有效的治療靶點，一直是全世界研究此問題的科學(xué)家們孜孜研究幾十年而未解決的問題。

    各大科學(xué)期刊上曾經(jīng)發(fā)表了多篇研究文章，以試圖回答這個問題，對HBV受體也提出過種種猜測。但隨后的研究表明，迄今所發(fā)現(xiàn)的這些分子都不是乙肝病毒感染過程中起決定性作用的受體。

    在這篇文章中，研究人員從樹鼩這種動物入手，開始了他們的探索之旅。樹鼩是一種與靈長類動物類似的小動物，也是除人類和黑猩猩以外，唯一能被乙肝病毒感染的物種。

    李文輝博士的團隊首先繪制了一幅高質(zhì)量的樹鼩肝細胞基因表達圖譜，為后續(xù)的研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。有了這個數(shù)據(jù)庫，再結(jié)合先進的純化技術(shù)和高分辨質(zhì)譜分析手段，他們發(fā)現(xiàn)，肝臟膽酸轉(zhuǎn)運蛋白（NTCP，鈉離子-?；悄懰徕c共轉(zhuǎn)運多肽）會與乙肝病毒表面包膜大蛋白的關(guān)鍵受體結(jié)合區(qū)發(fā)生特異性相互作用。

    隨后，他們在HBV/HDV易感的肝細胞中進行的一系列基因敲除實驗，證明NTCP的確是病毒感染所需的細胞受體。人肝癌細胞株HepG2細胞通常情況下不表達NTCP，也不能被HBV感染， 他們深入研究發(fā)現(xiàn)，如果在該細胞株中外源性表達人或樹鼩的 NTCP后，則該細胞可以被HBV及HDV感染。他們還鑒定出NTCP上關(guān)鍵的病毒結(jié)合區(qū)域。比如猴子的NTCP通常不能結(jié)合乙肝病毒，但只要突變其NTCP上一段極小的區(qū)域，就能使之變成有效的HBV受體。

    北生所所長王曉東表示，李博士及其團隊發(fā)現(xiàn)了乙肝受體，這是一項了不起的成就。這將為高通量藥物篩選打開大門，也為乙肝及其相關(guān)疾病提供了有效的治療靶點。更重要的是，這說明中國的科學(xué)家只要有適當(dāng)?shù)闹С趾秃玫目蒲协h(huán)境，完全有能力解決人類健康所面臨的重大問題及困難挑戰(zhàn)。