生存素（survivin）是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白（IAP）家族中的新成員，其抗凋亡作用的機制可通過caspase途徑和非caspase途徑實現(xiàn)，屬于一種結(jié)構(gòu)獨特的哺乳類凋亡抑制蛋白（IAPs）家族成員，生存素（survivin）同時具有腫瘤組織特異性高表達的特點，研究已證實多種常見腫瘤如胃癌、大腸癌、乳癌、肺癌、肝癌等均存在生存素（survivin）異常表達，但在正常成人組織不表達或呈低表達，本研究通過免疫組化方法檢測生存素（survivin）基因在慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）及宮頸癌組織中的表達，以探討生存素（survivin）在宮頸癌組織的表達規(guī)律及臨床意義。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料
    宮頸標本取自于2007年11月至2008年11月在我院婦產(chǎn)科手術(shù)切除宮頸癌的患者76例，年齡38～65歲。將其作為試驗組，入選標本均經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌的宮頸病變組織標本，均無術(shù)前放療及化療，按FIGO臨床分期，0～Ⅰ期27例，Ⅱ～Ⅳ期49例。隨機選取20例對照均為同期因良性子宮疾病行子宮切除術(shù)時切除的正常宮頸及宮頸炎組織；另隨機選取19例對照均為同期因良性子宮疾病行子宮切除術(shù)時切除的宮頸上皮瘤樣變（CIN）的宮頸組織。

    1.2 方法
    免疫組織化學和病理學檢測：腫瘤取0.5 cm×0.5 cm大小組織3塊，10%甲醛固定，全層脫水，常規(guī)石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，其中一張常規(guī)HE染色，由2名具有豐富臨床病理經(jīng)驗的病理醫(yī)師進行病理學診斷，其余切片均按常規(guī)SP法免疫組化檢測。

    1.3 結(jié)果判定
    在組織切片中顯示胞質(zhì)（膜）或胞核淡黃色至棕黃色為陽性，染色強度評分標準為：不著色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，黃褐色為3分，每例標本在高倍視野（400倍）隨機計數(shù)5個視野，計算陽性細胞百分比，陽性細胞數(shù)≤25%為1分，26%～75%為2分，≥76%為3分。每張切片最后得分為兩次評分的乘積，≥3分為陽性，<3為陰性。

    1.4 統(tǒng)計學分析
    應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    生存素（survivin）蛋白主要定位于腫瘤細胞質(zhì)或細胞核上，為粗細不一的棕黃色顆粒，本組試驗宮頸癌組有55例（55/76）2.37%表達陽性，其中0～Ⅰ期中有15例（15/27）55.55%表達陽性，Ⅱ～Ⅳ期有40例（40/49）81.6%表達陽性。慢性宮頸炎組有1例（1/20）5.00%表達陽性，宮頸上皮瘤樣變（CIN）中有5例（5/19）26.32%,各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

    3 討論

    生存素（survivin）是近年新發(fā)現(xiàn)的凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族成員之一，能抑制多種刺激誘導(dǎo)的細胞凋亡，促進細胞增殖，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，生存素（survivin）在大多數(shù)惡性腫瘤中都有表達，而在除胚胎期外的正常組織中不表達，大量研究表明，生存素（survivin）基因是一個腫瘤特異性的凋亡抑制因子，是腫瘤基因治療的一個理想靶基因。腫瘤組織中生存素（survivin）過度表達可克服G2/M期凋亡關(guān)卡，通過有絲分裂促進轉(zhuǎn)化細胞的異常增殖，被認為是維持細胞增殖與凋亡平衡的界面分子。我們采用免疫組化S?P染色法，對慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）及宮頸癌的組織中生存素（survivin）基因檢測，以探討生存素（survivin）在宮頸癌的表達規(guī)律及臨床意義。

    本資料顯示宮頸癌組織中生存素（survivin）的陽性表達率為2.37%，與CIN和慢性宮頸炎組織比較差異有顯著性，而且生存素（survivin）表達與宮頸癌臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。臨床分期愈晚，組織分級惡性程度越高，其生存素（survivin）陽性表達率愈高，但與組織細胞中的類型無明顯關(guān)系。這與生存素（survivin）基因在其他腫瘤中的研究結(jié)果基本一致。表明生存素（survivin）基因在腫瘤中存在穩(wěn)定表達，可能與宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中的細胞生物學轉(zhuǎn)化有關(guān)，生存素（survivin）基因表達預(yù)示腫瘤有較高的侵襲性和不良預(yù)后，在一定程度上反映了宮頸癌的惡性程度，因此檢測宮頸癌中生存素（survivin）基因表達對早期診斷宮頸癌及初步估計腫瘤的惡性潛能和預(yù)后有一定的應(yīng)用價值。

    由于生存素（survivin）蛋白在宮頸癌的生長過程中發(fā)揮了重要作用，故生存素（survivin）蛋白的表達可以作為預(yù)后不良的重要指標，也可能成為治療宮頸癌的一個新靶點。設(shè)法阻斷生存素（survivin）蛋白的表達，可能會發(fā)揮抑制宮頸癌細胞生長的作用，從而促進腫瘤細胞的凋亡，將有利于腫瘤的治療，使得應(yīng)用蛋白特異性抗體免疫治療以及反義基因治療具有良好的靶向性、特異性及安全性，為宮頸癌的治療提供了新的思路。