來自哥倫比亞大學(xué)的研究人員找到了一種新方法，無需干細(xì)胞移植，可將患者腸道內(nèi)的細(xì)胞誘導(dǎo)生成胰島素分泌細(xì)胞。相關(guān)研究論文在3月11日的《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上發(fā)表。

    I型糖尿病是一種由于胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素分泌功能喪失的自身免疫性疾病。胰腺無法替換這些胰島β細(xì)胞，因此一旦缺失這些細(xì)胞，I型糖尿病患者就必須接受胰島素注射來控制血糖。由于血糖太高或太低都可能危及生命，因此患者不得不一日數(shù)次監(jiān)控他們的血糖水平。

    I型糖尿病研究的一個(gè)長(zhǎng)期目標(biāo)就是用能夠生成胰島素的新細(xì)胞來取代缺失細(xì)胞。直到現(xiàn)在，許多的研究人員都將干細(xì)胞移植視為替換I型糖尿病缺失細(xì)胞，將患者從胰島素注射治療中解放出來的理想治療途徑。盡管現(xiàn)在研究人員能夠在實(shí)驗(yàn)室利用胚胎干細(xì)胞生成胰島素分泌細(xì)胞，然而由于這些細(xì)胞無法隨血糖水平來調(diào)控胰島素分泌因此還不適用于移植治療。如果將這些細(xì)胞導(dǎo)入到患者體內(nèi)，有可能會(huì)引起不適當(dāng)?shù)囊葝u素分泌，從而導(dǎo)致致命性低血糖。

    哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的ChutimaTalchai博士和DomenicoAccili博士在新研究中證實(shí)小鼠腸道中的某種祖細(xì)胞具有生成胰島素分泌細(xì)胞的驚人能力。

    這種胃腸道祖細(xì)胞的正常功能是負(fù)責(zé)生成各種各樣的細(xì)胞包括生成5-羥色胺、胃抑肽和其他激素的細(xì)胞。

    Talchai和Accili發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們關(guān)閉一種已知在細(xì)胞命運(yùn)決定中發(fā)揮重要作用的基因Foxo1時(shí)，這種祖細(xì)胞就會(huì)生成胰島素分泌細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)在發(fā)育的早期關(guān)閉Foxo1基因，則可生成較多的胰島素分泌細(xì)胞。然而即便是在小鼠成年后關(guān)閉這一基因同樣也能促使胰島分泌細(xì)胞生成。

    “我們的結(jié)果表明有可能在兒童和成年患者的胃腸道內(nèi)再生胰島素分泌細(xì)胞。”Accili博士說。

    Accili博士補(bǔ)充說：“沒人預(yù)想會(huì)得到這一結(jié)果。許多事情是在我們敲除Foxo1后發(fā)生的。我們?cè)谝认僦星贸龝r(shí)，并沒有事情發(fā)生。那么為什么在腸中則有事發(fā)生呢？我們?yōu)槭裁床荒艿玫缴善渌に氐募?xì)胞呢？我們都不清楚。”

    腸道中的胰島素分泌細(xì)胞如果不能響應(yīng)血糖水平來釋放胰島素，將會(huì)對(duì)人體造成危害。研究人員表示他們證實(shí)新腸道細(xì)胞具有胰島素傳感受體，因此能夠準(zhǔn)確地根據(jù)血糖水平來生成胰島素。腸道細(xì)胞還可將生成的胰島素釋放到血液中，與正常胰島素一樣發(fā)揮作用，使糖尿病小鼠血糖恢復(fù)正常。

    Accili說：“所有這些研究發(fā)現(xiàn)使我們確信，誘導(dǎo)患者腸道生成胰島素分泌細(xì)胞，將成為比胚胎干細(xì)胞或iPS細(xì)胞治療更理想的糖尿病治療方法。此外，這些細(xì)胞在腸道中的定位也可以預(yù)防糖尿病破壞新的胰島素分泌細(xì)胞，因?yàn)槲改c道可部分保護(hù)免受免疫系統(tǒng)攻擊。”

    Accili博士說研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)榭尚兄委煹年P(guān)鍵就是要找到對(duì)人體胃腸道祖細(xì)胞發(fā)揮同樣效應(yīng)藥物。這應(yīng)該有可能實(shí)現(xiàn)，因?yàn)樗麄円呀?jīng)利用一種化合物抑制Foxo1使祖細(xì)胞形成了胰島素分泌細(xì)胞。