與肺腺癌相比較，近期治療方案直接針對(duì)驅(qū)動(dòng)癌基因例如EGFR突變和ALK易位，晚期肺鱗狀細(xì)胞癌管理進(jìn)展充其量是適度的。整理如下：

    鱗狀細(xì)胞癌是一種基因復(fù)雜的疾病，其突變圖譜與煙草致癌作用相關(guān)[1].很多潛在的分子靶點(diǎn)已經(jīng)在肺鱗狀細(xì)胞癌確定，它們中的大多數(shù)不同于腺癌中檢出的靶點(diǎn)。在這方面，雖然EGFR基因突變?cè)诜西[狀細(xì)胞癌中是罕見(jiàn)的，野生型EGFR表達(dá)水平往往在這些癌癥中較高[2,3].之前EGFR酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼的研究[4,5]顯示鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床預(yù)后改善，帶來(lái)了厄洛替尼二線和維持治療的批準(zhǔn)。在鱗狀細(xì)胞癌人群（0.67,95% CI 0.50-0.90）中厄洛替尼風(fēng)險(xiǎn)比與腺癌（0.71,0.56-0.9）一樣令人印象深刻[5].盡管客觀緩解幾乎不多，但生存期獲益達(dá)到，這表明很大程度上細(xì)胞抑制效應(yīng)，與臨床前模型一致[6].

    在這項(xiàng)領(lǐng)先的，LUX-Lung8,最大型臨床試驗(yàn)在非小細(xì)胞肺癌二線治療完成后，直接比較了第一代EGFR酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼與第二代抑制劑阿法替尼。檢測(cè)這一假設(shè)的是阿法替尼，作為一種不可的有效pan-ErB拮抗劑，將證明在鱗狀細(xì)胞癌中EGFR相關(guān)的通路上阿法替尼優(yōu)于厄洛替尼。事實(shí)上，阿法替尼相比較于厄洛替尼，無(wú)進(jìn)展生存期主要終點(diǎn)和總生存期次要終點(diǎn)均顯著改善。此外，這些結(jié)果實(shí)現(xiàn)了比之前預(yù)期更好的毒性作用屬性[7].在這一研究中大多數(shù)患者是EGFR野生型，任一潛在預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物（例如，EGFR基因考分?jǐn)?shù)，蛋白表達(dá)，血清蛋白組學(xué)）有助于選擇可能從治療中獲益的患者仍然是一個(gè)開(kāi)放的問(wèn)題。

    然而，仍然存在的問(wèn)題是：如何將這項(xiàng)研究應(yīng)用于臨床實(shí)踐？當(dāng)然，某些肺鱗狀細(xì)胞癌患者在之前治療失敗后將繼續(xù)接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑，主要是因?yàn)榕c化療相比較，這種口服藥物更受患者偏愛(ài)而且毒性較低。然而，一些新藥物已被批準(zhǔn)，例如ramucirumab和抗PD-L1抗體nivolumab.雖然鱗狀細(xì)胞癌患者在一線治療失敗后現(xiàn)在有幾種治療選擇，阿法替尼假設(shè)批準(zhǔn)了這一適用癥將會(huì)扮演什么樣的角色？一直到現(xiàn)在，多西他賽仍然是這些患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。隨著nivolumab在美國(guó)的批準(zhǔn)，鱗狀細(xì)胞癌的治療不可逆轉(zhuǎn)地被改變，將多西他賽推向三線或之外的治療選擇。

    此外，以SQUIRE研究[8]（對(duì)人類EGFR單克隆抗體necitumumab聯(lián)合吉西他濱-順鉑化療進(jìn)行試驗(yàn)）陽(yáng)性生存期結(jié)果為基礎(chǔ)，肺鱗狀細(xì)胞癌治療的這些變化不久就會(huì)擴(kuò)展到一線。再者，促進(jìn)了肺鱗狀細(xì)胞癌生物標(biāo)準(zhǔn)物-驅(qū)動(dòng)治療批準(zhǔn)的其他努力正在進(jìn)行中。

    因此，我們回歸到LUX-Lung 8陽(yáng)性結(jié)果是否足夠值得EGFR酪氨酸激酶抑制劑在肺鱗狀細(xì)胞癌繼續(xù)應(yīng)用的問(wèn)題，必須依靠臨床判斷。如果一種新的治療達(dá)到延長(zhǎng)生存期的最終目標(biāo)，如果隨著癥狀緩解和可接受的毒性反應(yīng)可達(dá)到獲益，如果方案適用的話，一些臨床醫(yī)生和患者將會(huì)選擇這種方案。為了將肺癌變成一種慢性疾病，連續(xù)治療方案將是必要的，隨著醫(yī)生和患者對(duì)可用方案的回顧，每次治療時(shí)會(huì)從中選擇。而LUX-Lung 8研究中生存期改善的重要性被低估，將會(huì)限制這些方案的選擇。

    參考文獻(xiàn)：

    [1]The Cancer Genome Atlas （TCGA）。 Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers, 2012. Nature 2012; 489: 519-25.

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    [3]Cappuzzo F, Hirsch FR, Rossi E, et al. Epidermal growth factor receptor gene and protein and gefi tinib sensitivity in non-small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 643-55.

    [4]Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L, et al. Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicenter, randomised, placebocontrolled phase 3 study. Lancet Oncol 2010; 11: 521-29[5]Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005; 353: 123-32.

    [6]Mukohara T, Engelman JA, Hanna NH, et al. Differential effects of gefitinib and cetuximab on non-small cell lung cancers bearing epidermal growth factor receptor mutations. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1185-94.

    [7]Soria J-C, Felip E, Cobo M, et al, for the LUX-Lung 8 Investigators. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung （LUX-Lung 8）： an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2015; published online July 6. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045（15）00006-6.

    [8]Thatcher N, Hirsch FR, Luft AV, et al. Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as fi rst-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer （SQUIRE）： an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2015;16: 763-74.

    編譯自：EGFR tyrosine kinase inhibitors in squamous cell lung cancer,Lancet Oncology,July 6,2015