作者：河南省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學部 秦秉玉 王存真

    盡管心肺復(fù)蘇技術(shù)獲得諸多進展，但心臟驟停后存活率仍然偏低。最近北美的數(shù)據(jù)顯示，心肺復(fù)蘇后出院存活率僅7.9%,而且神經(jīng)轉(zhuǎn)歸往往偏差，研究顯示，復(fù)蘇后治療能夠顯著影響該類患者的整體預(yù)后。在救治過程中，必須關(guān)注一個名詞“心臟驟停后綜合征”（PCAS），即心臟驟停成功復(fù)蘇后，機體長時間缺血以及缺血再灌注之后多臟器損傷，并導(dǎo)致一系列病理生理改變。本文就PCAS分期、病理生理學、治療策略以及預(yù)后預(yù)測指標逐一介紹。

    一、PCAS分期

    PCAS的分期見圖1.

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    二、PCAS病理生理學

    1、PCAS腦損傷

    腦損傷主要表現(xiàn)為持續(xù)性腦水腫，部分病例為肌陣攣狀態(tài)、腦**亡。腦損傷機制主要為自由基形成、鈣超載、細胞死亡信號傳導(dǎo)通路激活、病理性蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)以及神經(jīng)元興奮毒性等，上述機制持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天，但可被恰當治療緩解或逆轉(zhuǎn)。腦血管自動調(diào)節(jié)功能障礙和腦血流量增高導(dǎo)致腦水腫，但是常常并不增加顱內(nèi)壓。平均動脈壓（MAP）明顯影響腦血流量，研究顯示，自主循環(huán)恢復(fù)后MAP>100mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）時，神經(jīng)轉(zhuǎn)歸反而不佳。顱內(nèi)血栓形成是腦損傷的重要機制，即使保持充分的灌注壓，也會損害腦灌注。目前，在動物模型中進行早期溶栓治療顯示出正面效果，但大樣本臨床研究因無效而被提前終止。其他影響腦功能的因素包括發(fā)熱、癲癇和高血糖。

    2、PCAS心肌損傷

    PCAS患者發(fā)生心肌功能不全非常普遍，臨床表現(xiàn)多樣，如低心排綜合征、心律失常等，主要歸因于心肌頓抑和急性冠狀動脈綜合征（ACS），是可逆的和可治的。

    3、PCAS全身性缺血再灌注

    在心臟驟停期間，全身血流停止，導(dǎo)致氧供、代謝產(chǎn)物清除終止，心肺復(fù)蘇僅能部分恢復(fù)微循環(huán)血流，缺血再灌注通過免疫系統(tǒng)和凝血途徑激活全身炎癥反應(yīng)。不伴纖溶的凝血系統(tǒng)激活將導(dǎo)致全身微循環(huán)血栓形成。

    4、持續(xù)致病性誘因

    致心臟停搏疾病本身具有的病理特征使得PCAS的病理變化更為復(fù)雜。能引起心臟停搏的常見疾病有ACS、肺部疾病、創(chuàng)傷以及膿毒癥等。研究表明，急性心肌梗死占院外心臟停搏原因的50%;肺栓塞占猝死患者約10%;原發(fā)性肺疾患，如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、肺炎等所致的心臟停搏，當自主循環(huán)恢復(fù)后，肺部狀況更差。窒息性心臟停搏則腦水腫更明顯。若心臟停搏發(fā)生于膿毒癥患者，其PCAS病理則更為嚴重。多器官功能障礙綜合征是重癥監(jiān)護室（ICU）院內(nèi)復(fù)蘇死亡的常見原因，大多與感染有關(guān)。

    三、PCAS治療

    PCAS患者救治需要在ICU進行，由多學科人員共同參與。PCAS的管理需要以協(xié)調(diào)的方式確保所有治療方法得以實施。建立標準的集束化治療方案，能夠顯著改善預(yù)后。

    1、氣道管理和通氣

    尚無研究證實，PCAS患者必須建立人工氣道和機械通氣。盡管腦血管自動調(diào)節(jié)受到破壞，但動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）反應(yīng)仍然存在，過度通氣會加重腦缺血，通氣不足會加重腦血管擴張，保持正常PaCO2是有效的治療手段。研究顯示，早期保持正常PaCO2與良好預(yù)后有關(guān)，但對于機械通氣的PCAS患者，最初設(shè)定的每分通氣量與隨后的PaCO2呈弱相關(guān)。研究顯示，較之常氧狀態(tài)[血氧飽和度（SPO2）為96%],吸入高濃度氧（100%）會導(dǎo)致更不佳的臨床和組織病理學轉(zhuǎn)歸。目前指南建議，PCAS患者保持SPO2在94%——98%.

    2、循環(huán)支持

    由ACS導(dǎo)致的心臟驟停，盡早的?？浦委熆娠@著降低病死率、再梗死率、充血性心力衰竭和心原性休克發(fā)生率。PCAS循環(huán)障礙主要表現(xiàn)為心律失常、低血壓和低心排，心肌功能不全較為普遍，一般是可逆的，如果單純液體復(fù)蘇不能糾正，可使用強心藥物。強心藥物和升壓藥物應(yīng)用需要由血壓、心律、尿量、血乳酸清除率以及中心靜脈血氧飽合度指導(dǎo)。心律失常對糾正電解質(zhì)紊亂、標準的內(nèi)科和電生理治療反應(yīng)良好。確保合適的容量狀態(tài)有利于糾正低血壓和低心排狀態(tài)。目前認為，膿毒癥早期目標導(dǎo)向治療同樣有利于PCAS患者。體循環(huán)MAP建議維持在65——100 mmHg,視病因、停跳時間和心肌功能不全程度決定MAP具體值。當上述方法無法糾正心功能不全時，需要考慮主動脈球囊反搏。

    3、神經(jīng)學恢復(fù)治療

    （1）嚴格控制癲癇：研究顯示，約36%PCAS患者處于癲癇持續(xù)狀態(tài)，治療藥物通常為苯二氮？類、苯妥英鈉、丙泊酚、丙戊酸鈉、**鹽等。**有助于控制肌陣攣，沒有證據(jù)顯示預(yù)防性癲癇治療能夠改善預(yù)后。最近研究顯示，早期應(yīng)用肌松藥（療程為24 h）能夠增加乳酸清除率和存活率。

    （2）嚴格血糖控制：高血糖在心臟驟停后極為常見，而且嚴重影響預(yù)后。基于多個高質(zhì)量臨床研究，建議血糖水平保持在10 mmol/L以下。

    （3）腦保護藥物：利多氟嗪、鎂劑、硫噴妥鈉、低糖液體、尼莫地平、皮質(zhì)類固醇以及溶栓類藥物在臨床研究中被證實對神經(jīng)轉(zhuǎn)歸沒有作用。

    （4）低溫治療與PCAS:2010年美國心臟協(xié)會心肺復(fù)蘇指南中，院外心室顫動或無脈性心動過速所致的脊髓小腦共濟失調(diào)（SCA）后低溫治療（32——34 ℃）被推薦為Ⅰ級（證據(jù)級別B），對于院內(nèi)和院外非心室顫動和心動過速導(dǎo)致的心臟驟?；颊?，低溫治療僅被推薦Ⅱ級（證據(jù)級別B）。

    近兩年來，體溫治療在心肺復(fù)蘇后的應(yīng)用取得了一些進展：

    （1）院前降溫治療的安全性和有效性研究：薈萃分析證實了心臟驟停后院前低溫的可行性、安全性和有效性。

    （2）新的降溫方法：Castrén M等應(yīng)用一種便攜式特殊裝備向鼻腔噴射冷凝劑-氧混合物，能夠安全快速地縮短降溫過程；Busch HJ等人應(yīng)用同種設(shè)備向鼻腔噴射惰性液態(tài)冷凝劑全氟化合物，降溫效果同樣安全有效；但也發(fā)現(xiàn)了一些有關(guān)SCA體溫治療的問題。

    （3）低溫治療的不良反應(yīng)：Cueni-Villoz N等發(fā)現(xiàn)較之復(fù)溫后，SCA后低溫治療顯著增加血糖水平、血糖變異度以及胰島素治療劑量，低溫治療組升高的血糖變異度與不良轉(zhuǎn)歸相關(guān)，且是住院死亡的***危險因素。Storm C等前瞻性地分析了34例SCA后低溫治療期間的動態(tài)心電圖，發(fā)現(xiàn)其QT間期明顯延長，一些病例甚至>670 ms,盡管惡性心律失常發(fā)生率不高，但作者仍然建議SCA后低溫治療期間應(yīng)常規(guī)動態(tài)檢測心電圖演變。Mongardon N等研究顯示，雖然低溫并不影響患者遠期預(yù)后，但是低溫治療后感染發(fā)生率高，增加了治療費用。

    四、預(yù)后預(yù)測

    目前準確預(yù)測PCAS患者預(yù)后的方法和指標仍然不多。臨床上常在自主循環(huán)恢復(fù)后72h,通過瞳孔對光發(fā)射、角膜反射和痛**來評估臨床轉(zhuǎn)歸，癲癇持續(xù)狀態(tài)是預(yù)后不良的標志。研究證實，PCAS患者體表誘發(fā)電位N20缺失往往預(yù)示結(jié)局不良。低溫治療對上述預(yù)測方法的影響程度還沒有被充分證實，但臨床特征受低溫治療影響不大，預(yù)測預(yù)后較為可靠，但建議痛**運動反應(yīng)在復(fù)蘇成功6 d后進行。近來研究顯示，心臟驟停后早期氧硫還蛋白升高與預(yù)后差有關(guān)；白介素6比C反應(yīng)蛋白、降鈣素原更能反應(yīng)PCAS的嚴重度。

    五、小結(jié)

    PCAS分為4階段，在急性期、早期和中期積極地器官支持可影響臨床轉(zhuǎn)歸。病理生理學包括腦損傷、心肌損傷、系統(tǒng)性缺血再灌注損傷和持續(xù)致病性誘因。治療關(guān)鍵在于ICU醫(yī)生把多學科專家聯(lián)合起來，確保治療全面有效地實施。