即使不存在外周胰島素抵抗，阿爾茨海默病患者依然有腦胰島素抵抗，然而目前為止，并沒有發(fā)現(xiàn)腦胰島素抵抗的生物標(biāo)記物。而最新研究發(fā)現(xiàn)，IRS-1 可能是阿爾茨海默病胰島素抵抗的特定生物標(biāo)記物，美國國家老年研究所的 Dimitrios Kapogiannis 博士在 2014 年神經(jīng)科學(xué)年會如是說。

    在該橫斷面研究中，研究者評估了神經(jīng)源性等離子外來體中 IRS-1 水平和其磷酸化狀態(tài)，被試者包括 48 名非糖尿病的阿爾茨海默病患者、20 名認(rèn)知功能正常的老年糖尿病患者、16 名額顳葉癡呆的患者，和 84 名認(rèn)知功能正常的對照個(gè)體。

    結(jié)果顯示，與其它患者組的比較，阿爾茨海默病患者的 p-Ser312-IRS-1 和 Ser312/p-panY 水平顯著升高幾倍，而 p-panY-IRS-1 水平則降低幾倍。Ser312/p-panY 比值預(yù)測阿爾茨海默病人的受試者工作特征曲線下面積更是達(dá)到 0.99.這些標(biāo)記物能將阿爾茨海默病患者與認(rèn)知正常的老年人、糖尿病患者、額顳葉癡呆的患者“接近完美地區(qū)分開來”,研究者在會議摘要中說。

    在一項(xiàng)縱向的研究中，22 名阿爾茨海默病患者在診斷前 1-10 年提供血液樣本。結(jié)果顯示潛伏期和發(fā)病期蛋白質(zhì)水平無顯著差異，但潛伏期 3 種蛋白質(zhì)水平皆與正常對照組差異顯著。

    “通過檢測血液中的這些蛋白質(zhì)，阿爾茨海默病患者和正常者的區(qū)分度可接近 100%.我們希望能夠在潛伏期預(yù)測該疾病，因?yàn)榈鞍踪|(zhì)水平在臨床癥狀出現(xiàn)前 10 多年已有異常。”Kapogiannis 博士說。

    但 Kapogiannis 強(qiáng)調(diào)，這并不表明血液檢測阿爾茨海默病的時(shí)代已經(jīng)來臨。“我只能說快到來了，因?yàn)榻Y(jié)果僅來自于一個(gè)小樣本量的對照研究，仍需要大量的實(shí)驗(yàn)重復(fù)和驗(yàn)證。但是結(jié)果非常清晰，并且達(dá)到了很高的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。”

    倫敦大學(xué)國王學(xué)院精神病學(xué)研究所的 Simon Lovestone 說：“該研究有兩個(gè)有趣的地方：胰島素信號的連接和外切體的應(yīng)用。大量的研究已證實(shí)兩者在阿爾茨海默病中的價(jià)值，而將兩者結(jié)合使其更具有開創(chuàng)性。”

    阿爾茨海默病協(xié)會理事長 Dean M. Hartley 認(rèn)為，尋求阿爾茨海默病潛伏期生物標(biāo)記物的研究非常熱門，我們當(dāng)然希望未來用簡單的血液測試即可診斷，但這仍處于研究階段。