近期，發(fā)表于BMJ上的一遍文章，綜述了治療結核的新型藥物和藥物聯用，醫(yī)脈通小編將全文整理如下，我們一起看一下吧。

    治療結核的新型藥物和聯合用藥

    結核的成功治療需要長時間（至少6個月）的多藥方案，包括抗不同分枝桿菌的活性劑。達到高治療率是結核控制的關鍵點。2012年全球內有610萬結核病患者，而40萬患者未完成一線治療的前期過程。這些患者感染耐多藥結核率較高，對這類患者的治療更具挑戰(zhàn)性，主要原因是二線抗結核藥物療效更低且毒性更大。因此，藥物敏感結核病需更簡單和時間更短的治療方案，耐多藥結核需更有效更安全的治療方案。此篇文章，我們將回顧一線抗結核藥物固定劑量的聯合；二線氟喹諾酮類藥物具有縮短藥物敏感性結核的治療療程；貝達喹啉和迪拉馬尼是40多年來被批準的具有新機制的抗耐多藥結核的新型藥物。我們也會回顧新的每周治療方案，即采用利福噴丁治療潛伏結核感染。

    一線抗結核藥物的固定劑量聯合

    一線抗結核治療方案（異煙肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺治療2個月，再用異煙肼和利福平治療4個月）的治愈率超過95%.除已知耐藥或之前治療失敗/未完成治療而懷疑耐藥的患者外，此一線治療方案推薦用于所有患者。為避免單藥的不恰當治療并降低獲得性耐藥的風險，尤其直接觀察治療不能使用時，固定劑量的聯合藥物得到廣泛使用。一項四種藥物的聯合使用2013年在英國進行使用。此四藥聯合認為降低治療強化期患者片劑使用數目，從9-16片/天降至3-5片/天。歷史中關注的是，當利福平與其它一線藥物聯合使用時，可降低其生物利用度。雖然質量保證已有所改善，但一項納入15個隨機對照研究，比較固定藥物聯合和單獨藥物的薈萃研究發(fā)現，聯合治療組具有更高的治療失敗和復發(fā)風險趨勢，（4.2% vs 3.1%），而獲得性耐藥的發(fā)生無差異。評估患者滿意度和依從性的少數研究顯示，支持固定劑量聯合藥物的證據也有限。但是，固定劑量聯合使用仍然是優(yōu)選，原因是顯著降低成本并簡化了操作和后勤。

    氟喹諾酮類用于治療藥物敏感性結核

    氟喹諾酮類是一類廣譜抗菌藥物，其可抑制細菌DNA合成。其與此處考慮的藥物具有不同的作用機制，因此與一線抗結核藥無交叉耐藥。其通常用于耐多藥結核，雖然其療效收到的隨機對照研究支持較少，且使用大多是依據專家觀點。

    對藥物敏感性結核，幾個隨機對照研究顯示，當莫西沙星替代乙胺丁醇時，其與較早和較高的痰培養(yǎng)轉陰相關，替代異煙肼時，其具有等價轉化率。因而進行了一項隨機對照研究，在4個月的持續(xù)治療階段，每兩周一次的利福噴丁和莫西沙星聯合方案和初始強化期莫西沙星替代異煙肼。此研究顯示，與標準方案相比，治療失敗和復發(fā)率令人無法接受（4% vs 17%）。但一項6個月的研究顯示，每周使用莫西沙星和利福噴丁方案不劣于標準方案。一項大型隨機對照的非劣效性，評估日常差異性的研究顯示，4個月的莫西沙星治療方案不劣于6個月的標準治療方案。基于現有證據，不推薦氟喹諾酮類藥物治療藥物敏感性結核，除非患者對一線藥物不耐受。

    貝達喹啉治療耐多藥結核

    二芳基喹啉類藥物的貝達喹啉是首個新型抗結核類藥物，其可抑制分枝桿菌ATP合成酶質子泵，破壞細胞能量依賴過程。一項Ⅱ期隨機對照研究，在首個治療6個月內，比較貝達喹啉和安慰劑，之后進行12-18個月的五種藥物背景方案下、（從氨基糖苷類，氟喹諾酮類，乙胺丁醇，乙硫異煙胺和吡嗪酰胺或環(huán)絲氨酸/特立齊酮）。結果顯示，貝達喹啉痰轉陰的中位時間更短（83 vs 125 d），30個月內的治療成功率為58%（安慰劑組32%）。此外，貝達喹啉組背景方案的耐藥率發(fā)生較少。貝達喹啉組死亡數為10,安慰劑組為2.貝達喹啉在美國獲得快速審批（近期在歐盟獲得更快）用于耐多藥結核而無其它治療選擇的患者。需注意的是，此為相對單一的規(guī)模較小的研究，并需更多數據。

    迪拉馬尼治療耐多藥結核

    迪拉馬尼是一類新型的硝基咪唑類藥物，可抑制霉菌酸和部分分枝桿菌細胞壁的合成。其僅在歐盟獲得批準，用于耐多藥結核而無其它治療選擇的患者，基于一項8周的隨機對照研究顯示，在個性化背景治療方案下，給予迪拉馬尼和安慰劑治療24個月，兩組患者的痰培養(yǎng)轉陰率分別為45.4%和29.6%.進一步的為期24個月的開放標簽的分析顯示了生存獲益：使用迪拉馬尼治療至少6個月的患者死亡率為1%,而使用迪拉馬尼或安慰劑不超過2個月的患者死亡率為8.3%.一項Ⅲ期研究，在優(yōu)化的背景治療方案下，評估迪拉馬尼在首個6個月內治療耐多藥結核的療效正在進行中。因此迪拉馬尼使用的數據仍有限。