根據(jù)第37屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上的一項(xiàng)1期研究（ 摘要號(hào)#S1-09.）結(jié)果顯示，對(duì)于具有PD-L1腫瘤的經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性，三陰性乳腺癌患者，人源化抗PD-1抗體pembrolizumab可以使其中近20%的患者產(chǎn)生持久應(yīng)答。醫(yī)脈通對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道。

    結(jié)果還顯示，Pembrolizumab（Keytruda,默克公司）的耐受性良好。

    “目前沒有獲準(zhǔn)的用于轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的靶向治療，該病患者的中位生存期大約為1年，”芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)助理教授和乳腺腫瘤醫(yī)學(xué)項(xiàng)目的副主任 Rita Nanda博士說。 “pembrolizumab在PD-L1表達(dá)的三陰性乳腺癌患者中表現(xiàn)出了有潛力的活性，非常令人振奮，當(dāng)然值得進(jìn)一步研究。”

    Pembrolizumab已經(jīng)證明在多種腫瘤類型表現(xiàn)出臨床活性。今年早些時(shí)候，美國FDA批準(zhǔn)該藥用于治療晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

    相關(guān)報(bào)道：FDA批準(zhǔn)抗PD-1藥物用于晚期黑色素瘤

    研究?jī)?nèi)容

    目前的分析納入了32名具有PD-L1陽性腫瘤的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者。所有患者早期疾病經(jīng)治療后均復(fù)發(fā)或進(jìn)展為晚期疾病。 關(guān)鍵的排除標(biāo)準(zhǔn)包括全身激素治療，自身免疫性疾病史及存在未經(jīng)處理的活躍腦轉(zhuǎn)移。

    隊(duì)列的平均年齡為51.9歲（范圍為，29-72）。大多數(shù)隊(duì)列是白種人（78.1%），并具有0或1（96.9%）的ECOG評(píng)分。四名女性（12.5%）曾接受過腦轉(zhuǎn)移治療。

    15例（42.8%）患者接受過至少三個(gè)療法治療轉(zhuǎn)移性疾病，7名患者（21.9%）接受過至少五個(gè)療法治療晚期癌癥。大多數(shù)患者接受過紫杉烷類，蒽環(huán)霉素和以卡培他濱及鉑類為基礎(chǔ)的治療。

    所有的患者每2周通過靜脈滴注接受10mg/kg 的pembrolizumab.每8周進(jìn)行緩解評(píng)估?；颊哂匈Y格繼續(xù)留在研究中，只要他們還能獲益并沒有經(jīng)歷不可接受的毒性。研究將安全性，耐受性和抗腫瘤活性作為首要終點(diǎn)。中位隨訪時(shí)間為9.9個(gè)月（范圍，0.4-15.1）。27例患者有可以評(píng)估的緩解情況，其中90%曾經(jīng)歷了新輔助或輔助化療。

    研究結(jié)果

    研究人員觀察到1例完全緩解（3.7%）和4例部分緩解（14.8%），相當(dāng)于18.5%的總緩解率。4或5例有緩解的患者接受過至少三線化療來治療晚期疾病。所有5位患者均經(jīng)歷了紫杉烷和卡培他濱為基礎(chǔ)的治療，4位接受了蒽環(huán)類和3位經(jīng)歷了鉑為基礎(chǔ)的治療。

    另7位患者（25.9%）達(dá)到病情穩(wěn)定，12例患者（44.4%）治療期間發(fā)生疾病進(jìn)展。3例患者（11.1%）由于首次基線后掃描發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展或治療相關(guān)的不良事件而中斷治療，因此，沒有經(jīng)過評(píng)估。

    在分析時(shí)，5位有緩解的患者中有3位仍然在治療，這些患者已治療了≥48周。分析時(shí)中止治療的患者已經(jīng)接受了40周的治療。

    Nanda表示“這反映了治療產(chǎn)生應(yīng)答的持久性”.

    中位緩解時(shí)間尚未達(dá)到（范圍 15至>40周）。中位PFS為1.9個(gè)月（95%CI,1.7-5.4），6個(gè)月時(shí)的PFS為23.3%.

    不良反應(yīng)

    18名患者（56.3%）發(fā)生了治療相關(guān)的不良事件。最常見的是關(guān)節(jié)痛（18.8%），乏力（18.8%），肌痛（15.6%）和惡心（15.6%）。

    “這些毒性的絕大多數(shù)易于管理，并不需要中斷治療，”Nanda 表示。

    四名患者（12.5%）經(jīng)歷了3級(jí)事件，1位患者（3.1%）經(jīng)歷了4級(jí)事件，3例（9.4%）出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件。一名患者因彌漫性血管內(nèi)凝血死亡。

    “可接受的安全性和耐受性，再加上有前途的抗腫瘤活性，支持了pembrolizumab用于晚期三陰性乳腺癌的進(jìn)一步發(fā)展，”Nanda表示，三陰性乳腺癌患者的2期研究計(jì)劃在2015年上半年開始報(bào)名。

    專家評(píng)論

    評(píng)論1:HemOnc Today 編委成員 Edith A. Perez, MD

    通常并沒有認(rèn)為乳腺癌是一種需要進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療的疾病。這就是首先其他類型腫瘤中開始免疫治療的原因之一。不過，我很高興能夠看到對(duì)于一組頑固性、晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者開展這樣的循證學(xué)研究，這意味著免疫調(diào)節(jié)治療對(duì)于該疾病有活性。擴(kuò)大這一研究，以確定該藥單獨(dú)治療的真實(shí)活性將會(huì)很棒。并且-重要的是-探索該藥如何結(jié)合其他治療策略應(yīng)用于三陰性乳腺癌患者。這類患者的選擇很有限，這一研究為我們帶來了希望。

    評(píng)論2:德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部安德森癌癥中心的Jennifer K. Litton博士

    大家都繼續(xù)看好乳腺癌的免疫治療。這項(xiàng)研究表明 - 正如我們所看到在其他類型腫瘤的一些研究 - 患者只有一小部分可能會(huì)有應(yīng)答，但對(duì)于那些有應(yīng)答的患者，這種應(yīng)答往往是長(zhǎng)期的、持續(xù)的，這是其他療法所不常見的。我認(rèn)為我們不應(yīng)該評(píng)判該研究是一個(gè)陽性的還是陰性的。這是1期研究。這不是一項(xiàng)能夠告訴我們，‘是否應(yīng)該把這項(xiàng)治療作為標(biāo)準(zhǔn)治療？“的研究，這是一個(gè)讓我們思考：”我們是否應(yīng)該進(jìn)行下一步2期的研究？“的研究。該研究的數(shù)據(jù)顯示，曾接受過很多治療的三陰性乳腺癌患者有持續(xù)的應(yīng)答，我認(rèn)為這真的值得進(jìn)一步評(píng)估。本質(zhì)上，乳腺癌不像黑色素瘤和其他一些具有較高的免疫浸潤的腫瘤。但是，就利用免疫系統(tǒng)的而言，目前我們還只停留在表面。