2014年5月3—6日，消化疾病周（DDW 2014）會(huì)議在芝加哥召開(kāi)。來(lái)自一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明，一種專門用于治療乳糜瀉的新藥物，對(duì)無(wú)意中接觸麩質(zhì)人群可以降低胃腸道（GI）和非胃腸道癥狀。

    Larazotide醋酸鹽（Larazotide acetate），一種口服肽，“滿足研究中胃腸道癥狀降低的主要終點(diǎn)，” Joseph Murray教授（來(lái)自Minnesota，Rochester的梅奧診所）說(shuō)。

    “這是關(guān)于乳糜瀉的第一項(xiàng)大型治療性試驗(yàn)，以滿足降低體征和癥狀為主要終點(diǎn)，而且是一類新型靶向緊密連接調(diào)節(jié)藥物的首次成功試驗(yàn)，”研究人員在摘要中這樣寫到。

    上皮細(xì)胞緊密連接控制細(xì)胞旁通透性，這樣會(huì)加重乳糜瀉。通透性是炎癥免疫對(duì)谷蛋白肽通過(guò)這些緊密連接進(jìn)入腸道固有層反應(yīng)的局部結(jié)果。Larazotide醋酸鹽可以阻止緊密連接開(kāi)放，同時(shí)降低麩質(zhì)攝入，以抑制谷蛋白-和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的腸道通透性和體內(nèi)的炎癥。

    飲食的一種輔助手段

    乳糜瀉的患病率可能高達(dá)7%，而只有約三分之一的患者被正式確診。這種疾病，通常是由麩質(zhì)攝入引起的，需要無(wú)麩質(zhì)飲食進(jìn)行管理；然而，癥狀通常由于不慎接觸到麩質(zhì)或者飲食的不依從性而再次發(fā)作。

    “高達(dá)70%的個(gè)人報(bào)告被有意或者無(wú)意地暴露在麩質(zhì)中，這不僅會(huì)導(dǎo)致胃腸道相關(guān)癥狀，而且也會(huì)出現(xiàn)頭痛和疲勞，” Murray教授說(shuō)。

    這項(xiàng)隨機(jī)，平行，雙盲，安慰劑對(duì)照，多中心試驗(yàn)是在北美74個(gè)地點(diǎn)開(kāi)展的。它的目的是評(píng)估Larazotide醋酸鹽對(duì)乳糜瀉患者胃腸道體征和癥狀的影響。

    “這些受試者已經(jīng)無(wú)麩質(zhì)飲食維持了5年（中位數(shù)），因此疾病和治療是穩(wěn)定的。我們想要一種真實(shí)的試驗(yàn)來(lái)評(píng)估這種藥物作為無(wú)麩質(zhì)飲食的一種輔助手段，”Murray教授解釋。

    342例患者至少維持無(wú)麩質(zhì)飲食達(dá)12個(gè)月。他們被隨機(jī)分配到安慰劑或者larazotide醋酸鹽劑量1到3：0.5mg，1.0mg，或者2.0mg；每日3次。為期20周的試驗(yàn)有4周安慰劑插入；為期12周的試驗(yàn)，其中4周沒(méi)有安慰劑。

    主要終點(diǎn)是消化，消化不良，和腹痛（包括抽筋，疼痛，腹脹，噯氣，惡心和大便）的胃腸道癥狀改善，利用胃腸道癥狀評(píng)定量表（GSRS）對(duì)乳糜瀉進(jìn)行評(píng)分。頭痛和疲勞的非胃腸道癥狀使用患者報(bào)告的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

    癥狀有所減輕

    Larazotide醋酸鹽0.5mg組和安慰劑組之間在改良的意向性治療分析（P=0.022）和按照方案分析（P=0.005）中出現(xiàn)胃腸道癥狀減輕的顯著差異。

    “胃腸道癥狀減輕的主要終點(diǎn)是在研究的活躍期滿足和保持的，但是只有最低劑量是有效的。較高的劑量沒(méi)有明顯影響，”Murray教授報(bào)告說(shuō)。他補(bǔ)充這一研究發(fā)現(xiàn)與先前研究的臨床難題是一致的。

    “0.5mg組的患者明顯比安慰劑組的患者更可能出現(xiàn)頭痛和疲勞的緩解（P=0.010）。他們?cè)趲讉€(gè)試探性措施中更可能出現(xiàn)明顯改善。”

    患者報(bào)告的嚴(yán)重癥狀天數(shù)有26%的降低（P=0.017），報(bào)告中沒(méi)有或者很少有癥狀的天數(shù)有31%的增加（P=0.034）。此外，28%的報(bào)告患者中有至少50%的癥狀減輕并持續(xù)6周（為期12周治療）。

    在改良的意向性治療分析（P=0.017）和按照方案分析（P=0.004）中，總GSRS得分在0.5mg組明顯優(yōu)于安慰劑組。

    在藥物的任何劑量對(duì)麩質(zhì)的抗體滴度（IgA或者IgG）沒(méi)有增加。治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)在兩組中沒(méi)有差異，且沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告。

    Larazotide醋酸鹽0.5mg有潛力成為乳糜瀉第一個(gè)藥物治療，并且值得進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)研究，Murray教授總結(jié)道。根據(jù)一份業(yè)內(nèi)新聞稿，該藥物已經(jīng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的快速跟蹤狀態(tài)。

    “這是一項(xiàng)相當(dāng)大型的研究，有安慰劑對(duì)照，隨機(jī)設(shè)計(jì)，因此這是非常有趣的，” David Johnson教授（Eastern Virginia醫(yī)學(xué)院胃腸病學(xué)主任）說(shuō)。“研究結(jié)果表明Larazotide醋酸鹽有潛力成為乳糜瀉患者令人興奮的一個(gè)選擇，這些患者可能不符合無(wú)麩質(zhì)飲食或者不知不覺(jué)的攝入了麩質(zhì)，”他這樣解釋。