辛辛那提兒童醫(yī)院血液學(xué)/腫瘤學(xué)部研究人員Biplab Dasgupta博士等人發(fā)表于1月13日《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）上的一項新研究中，研究人員建議對正在癌癥治療中測試二甲雙胍的臨床醫(yī)生們進行重新評估他，Dasgupta認(rèn)為，在人體內(nèi)二甲雙胍還抑制了兩個支持腫瘤生長的分子：胰島素和**的作用，并且也有可能***于AMPK.

    研究人員開展了廣泛的實驗室測試，推斷出盡管二甲雙胍不激活A(yù)MPK,但確實阻止了癌癥。在對神經(jīng)膠質(zhì)瘤腦癌細(xì)胞的測試中，作者們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍抑制了另一個叫做mTOR的分子，它與許多的癌癥相關(guān)。

    Dasgupta 說：“我們的研究結(jié)果并沒有提出應(yīng)該停止二甲雙胍臨床試驗。二甲雙胍似乎是一種非常有用的藥物，但目前還不清楚這種藥物的癌癥抑制機制。我們的研究結(jié)果揭示，在我們所研究的這一癌癥類型中AMPK有可能并非是腫瘤生長抑制子，而是腫瘤生長支持者。因此，在臨床試驗中采用二甲雙胍的臨床醫(yī)生們應(yīng)該在解讀數(shù)據(jù)時抱謹(jǐn)慎的態(tài)度。”

    由于一些研究指出AMPK是一種腫瘤抑制子，而另一些則認(rèn)為它可以促進腫瘤生長，Dasgupta和同事們決定對二甲雙胍抗癌特性這一問題重新進行解答。Dasgupta說，最終，精確了解AMPK的作用以及二甲雙胍一類的藥物阻止癌癥的機制，對于不斷改進靶向性癌癥療法將可能具有重要的意義。

    AMPK是一種代謝酶，其在細(xì)胞中發(fā)揮著重要的能量傳感器作用。它控制了許多的代謝信號通路，使得細(xì)胞能夠在生理應(yīng)**況下調(diào)控它們的能源利用和存活。在腫瘤應(yīng)激環(huán)境下，癌細(xì)胞通過改變它們的代謝來維持生長和生存。

    為了確定在腫瘤環(huán)境中AMPK和二甲雙胍的反應(yīng)機制，研究人員利用一種無法治愈的高度致命性腦癌：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤開展了測試。在實驗中他們將實驗室的人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞培養(yǎng)物以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤移植到小鼠體內(nèi)以期在***生物中獲得結(jié)果。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，相比于正常的人類和小鼠組織，AMPK在人類和小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中高度活化。這使得他們不僅質(zhì)疑二甲雙胍的抗癌特性是否***于AMPK,而轉(zhuǎn)而靶向了其他的分子信號通路。

    研究人員隨后用二甲雙胍處理人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤并開展了一系列的遺傳測試，以確定它阻止癌癥生長的分子信號通路。這些測試清楚地表明，二甲雙胍通過促進兩個上游分子互作，直接抑制了mTOR信號通路和癌癥。

    為了進一步驗證二甲雙胍激活A(yù)MPK與其阻止癌癥生長無關(guān)，研究人員利用更特異性的一種AMPK激活化合物A769662處理了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞。據(jù)作者們所說，這一治療并沒有殺死膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞。

    Dasgupta和同事們還在繼續(xù)開展研究，通過直接遺傳抑制AMPK來觀察它對于人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的影響。盡管該研究還有待完成及進行結(jié)果驗證，初步的跡象表明阻斷AMPK似乎殺死了大量的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞。