外套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）是一種罕見的、具有侵略性的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。外套細(xì)胞淋巴瘤患者在非霍奇金淋巴瘤患者中的所占比例是6%;這類患者在治療后經(jīng)常會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

    當(dāng)?shù)貢r間2013年11月13日，Ibrutinib的先期開發(fā)者Pharmacyclics公司在其網(wǎng)站主頁宣布，美國食品藥品管理局（USFDA）已批準(zhǔn)Ibrutinib（商標(biāo)名 IMBRUVICA）作為套細(xì)胞淋巴癌的單個治療藥物，適用于之前用其他手段治療過的套細(xì)胞淋巴癌患者，標(biāo)志著該藥物正式進(jìn)入市場化運營階段。
 

    Ibrutinib是一種名為Bruton's酪氨酸激酶（BTK）抑制劑的首創(chuàng)新藥。BTK是細(xì)胞生理活動中的一個重要蛋白，參與介導(dǎo)調(diào)控B細(xì)胞成熟和生存的胞內(nèi)信號通路。在惡性B細(xì)胞中，B細(xì)胞受體信號通路過度活躍，該信號通路即包括BTK.Ibrutinib能夠與BTK形成強(qiáng)有力的共價鍵，從而抑制惡性B細(xì)胞中過度活躍的細(xì)胞生存信號的傳輸，從而達(dá)到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的效果。

    Ibrutinib早先由Pharmacyclics公司單獨開發(fā)。2011年，強(qiáng)生（JNJ）旗下子公司楊森制藥（Jassen）通過先期支付1.5億美元而獲得與Pharma -cyclics公司合作開發(fā)的權(quán)利。這款藥物于今年2月份已被FDA授予突破性治療藥物資格。

    楊森制藥于7月份向FDA提交了這款藥物的上市申請，該藥物用于治療兩種B細(xì)胞惡性腫瘤，即作為二線治療藥物用于慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）和套細(xì)胞淋巴癌（MCL）治療。10月份，楊森制藥再次宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了抗癌藥物Ibrutinib的上市許可申請（MAA），尋求批準(zhǔn)用于上述三種血液性腫瘤的治療。
 

    在復(fù)發(fā)性或抗藥性外套細(xì)胞淋巴瘤患者中進(jìn)行二期國際性臨床試驗，試驗報告表明，ibrutinib繼續(xù)顯示出了前所未有的持久療效以及很少的毒副作用。     患者：在參加本次臨床試驗的115名患者中，研究人員對其中110名接受過三種既往治療的患者進(jìn)行了ibrutinib的療效評估?；颊叩闹兄的挲g是68歲；患者自確診之后的中值時間長度是42個月。

    結(jié)果：患者在9.2個月的平均隨訪期內(nèi)的總緩解率是68%,完全緩解率是22%.

    “給我印象最深的是患者擁有較高的完全緩解率；隨著時間的推移，患者的完全緩解率會繼續(xù)升高。然而，在我們現(xiàn)有的治療外套細(xì)胞淋巴瘤的藥物中，該藥物的安全性最高，”Wang博士說。
 

    此次Ibrutinib用于治療套細(xì)胞淋巴癌獲得批準(zhǔn)是在對111名之前經(jīng)歷過治療的患者進(jìn)行全面試驗的基礎(chǔ)上做出的。藥物效用結(jié)果顯示，Ibrutinib在上述111名被試中的總體應(yīng)答率高達(dá)65.8%,完全應(yīng)答率達(dá)到17%,另有49%的患者為部分應(yīng)答。持續(xù)應(yīng)答時間的中值為17.5個月。

    美國每年大約有1.6萬人被診斷為慢性淋巴細(xì)胞性白血病，目前該疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療通常是化療。然而，好多慢性淋巴細(xì)胞性白血病老年患者無法容忍激進(jìn)的治療，而染色體17p缺失引起的惡性腫瘤患者通常對治療沒有響應(yīng)。

    在臨床試驗中，Ibrutinib已證實有較高的總體響應(yīng)和持續(xù)響應(yīng)，不論染色體17p狀態(tài)如何。因此，Ibrutinib的批準(zhǔn)將為相關(guān)的患者帶來福音。

    早先有分析師已預(yù)測Ibrutinib所有適應(yīng)癥的年消瘦峰值將會達(dá)到大約5億美元，其最大消瘦份額可能來自慢性淋巴細(xì)胞性白血病適應(yīng)癥，而目前該適應(yīng)癥正在進(jìn)行三項期臨床試驗。Ibrutinib在治療套細(xì)胞淋巴癌領(lǐng)域的首先批準(zhǔn)相信會讓處于III臨床試驗的其他幾種適應(yīng)癥被批準(zhǔn)的希望大增。