乳腺癌是全球女性中發(fā)病率及致死率最高的惡性腫瘤，每年有將近130萬(wàn)女性患上乳腺癌，并且有超過(guò)40萬(wàn)女性因?yàn)槿橄侔┑霓D(zhuǎn)移復(fù)發(fā)而死亡。探索發(fā)現(xiàn)乳腺癌 侵襲、轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，不僅可以預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高危因素，而且還可能指導(dǎo)乳腺癌的個(gè)體化治療及為靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。

    來(lái)自中科院上海藥物研究所的研究人員在新研究中證實(shí)，肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白Cofilin發(fā)生O-GlcNAc 糖基化（O-GlcNAcylation）促進(jìn)了乳腺癌細(xì)胞侵襲。相關(guān)研究論文發(fā)表在11月8日的《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

    中國(guó)工程院院士、上海藥物研究所所長(zhǎng)丁健（Jian Ding）研究員和副所長(zhǎng)耿美玉（Meiyu Geng）研究員是這篇論文的共同通訊作者。丁院士的主要研究方向包括腫瘤新生血管生長(zhǎng)抑制劑；激酶抑制劑；PI3K-mTOR抑制劑；抗腫瘤轉(zhuǎn)移研究；表觀遺傳；腫瘤生物標(biāo)志物。耿美玉課題組研究方向包括受體酪氨酸激酶c-Met、ALK、FGFR抑制劑；腫瘤代謝；微環(huán)境、EMT與腫瘤轉(zhuǎn)移；腫瘤生物標(biāo)志物。

    在這篇文章中，研究人員證實(shí)O-GlcNAc糖基轉(zhuǎn)移酶（O-GlcNAc transferase, OGT）可使cofilin O-GlcNAc 糖基化，cofilin介導(dǎo)了OGT相關(guān)的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)改變。Cofilin的Ser108位點(diǎn)O-GlcNAc 糖基化是在細(xì)胞侵襲過(guò)程中，cofilin在乳腺癌細(xì)胞前緣侵襲偽足（invadopodia）中發(fā)揮適當(dāng)功能的必要條件。Cofilin不發(fā)生O- GlcNAc 糖基化修飾會(huì)導(dǎo)致侵襲偽足失去穩(wěn)定，損害癌細(xì)胞侵襲。

    蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的執(zhí)行體，細(xì)胞內(nèi)許多蛋白質(zhì)的功能是通過(guò)動(dòng)態(tài)的蛋白質(zhì)翻譯后修飾來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在真核動(dòng)物細(xì)胞中有20多種蛋白質(zhì)翻譯后修飾過(guò)程，常見(jiàn)的有泛素化、磷酸化、糖基化、脂基化、甲基化和乙?；?。O-GlcNAc 糖基化修飾作為一種特殊的蛋白質(zhì)翻譯后修飾形式，是許多細(xì)胞過(guò)程例如信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄和蛋白酶體降解的重要調(diào)控因子，參與調(diào)控了增殖、分化、粘附和凋亡等多種生物學(xué)功能。

    Cofilin是普遍存在于真核細(xì)胞的一種肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白。Cofilin的基本功能是在細(xì)胞內(nèi)結(jié)合和解聚F-肌動(dòng)蛋白（F-actin），其活性可通過(guò)磷酸化、去磷酸化、磷酸肌醇、pH改變等進(jìn)行調(diào)節(jié)。Cofilin介導(dǎo)了細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)途徑，從而調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白骨架的重組，對(duì)細(xì)胞遷移起到重要作用，并且與癌癥的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在多種癌癥細(xì)胞中，Cofilin受到復(fù)雜的調(diào)控。

    新研究揭示了cofilin功能的一條翻譯后修飾機(jī)制，證實(shí)了cofilin異常O-GlcNAc糖基化對(duì)于癌癥轉(zhuǎn)移具有重要的影響。