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“反應(yīng)停”第二?——DES的曲折身世

2011-06-15 08:33 閱讀:2727 來(lái)源:八爪 作者:q****e 責(zé)任編輯:qionghe
[導(dǎo)讀] 為養(yǎng)活眾多人口,水產(chǎn)業(yè)畜牧業(yè)使用激素催熟已是幾十年來(lái)不斷被揭發(fā)的事實(shí)。根據(jù)我國(guó)動(dòng)物及動(dòng)物源食品監(jiān)控的殘留物質(zhì)及動(dòng)物種類表上的資料,禁用的主要是雌激素類避孕藥,高居黑名單第一名的是被研究得最徹底也被證明對(duì)人體最有害的一種雌激素:己烯雌酚 (di

  為養(yǎng)活眾多人口,水產(chǎn)業(yè)畜牧業(yè)使用激素催熟已是幾十年來(lái)不斷被揭發(fā)的事實(shí)。根據(jù)我國(guó)動(dòng)物及動(dòng)物源食品監(jiān)控的殘留物質(zhì)及動(dòng)物種類表上的資料,禁用的主要是雌激素類避孕藥,高居黑名單第一名的是被研究得最徹底也被證明對(duì)人體最有害的一種雌激素:己烯雌酚 (diethylstilbestrol), 簡(jiǎn)稱DES。它最初在1938年由英國(guó)化學(xué)家合成,自其問(wèn)世之后得到了廣泛的應(yīng)用:在婦科用于治療雌激素缺乏癥、產(chǎn)后抑乳,也用于治療前列腺癌和乳腺癌等;1960年后曾用于牲口喂養(yǎng)。 

  1948年一項(xiàng)研究稱,孕早期服用DES能預(yù)防流產(chǎn),雖然同時(shí)期亦有其他研究警告DES有致癌作用,但在鋪天蓋地的廣告宣傳攻勢(shì)中,接下來(lái)的20年里,約有幾百萬(wàn)孕婦用該藥來(lái)保胎。這些胎兒在出生后,都顯得非常健康,沒有任何異常。但是,到了她們青春發(fā)育時(shí)期,隱患便開始一個(gè)個(gè)出現(xiàn)了。這些在母親子宮內(nèi)接觸DES的女性中,不少在青春期就患上了**癌,這是DES最先引起人們注意的副作用。

  1971年,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登了一項(xiàng)研究,Herbst等人(1971;284:878-81)正式提出DES與青年女性罕見的**腺癌(clear-cell adenocarcinoma ,CCA)之間的關(guān)系。當(dāng)時(shí)的人們沒有料到的是,對(duì)此方面的研究甚至改變了整個(gè)醫(yī)學(xué)界對(duì)生殖道胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)!

  CCA本是一種罕見的腫瘤,多見于絕經(jīng)后女性。而宮內(nèi)暴露DES的女性后代中,CCA的發(fā)病年齡為15~29歲。但奇怪的是,在同時(shí)代罹患此病的年輕女性中,有些母親卻否認(rèn)在孕期服用過(guò)DES??膳碌牟孪雭?lái)了,這些母親可能通過(guò)飲食途徑不自覺的攝入了DES。

  DES影響胚胎發(fā)育時(shí)苗勒氏管(the Müllerian ducts)的形成。在宮內(nèi)發(fā)育的關(guān)鍵窗內(nèi),DES解構(gòu)子宮肌層,抑制上皮層化和腺體的吸收,抑制子宮輸卵管結(jié)合處的形成。過(guò)去十年已經(jīng)證實(shí)了DES會(huì)誘導(dǎo)Hox和Wnt基因家族突變,從而影響生殖器的發(fā)育成形。DES宮內(nèi)暴露的女性后代CCA的高發(fā)年齡為青少年時(shí)期,提示月經(jīng)來(lái)潮體內(nèi)激素的變化對(duì)腺癌的發(fā)生有***作用。

  這些宮內(nèi)暴露DES的女性后代,當(dāng)她們成年懷孕時(shí),易于流產(chǎn),主要因?yàn)镈ES所致的畸形子宮,如T形子宮和輸卵管異常。對(duì)男性胎兒來(lái)說(shuō), 由DES而引起的癥狀包括:隱睪、睪丸癌、附睪囊腫、不育等。

 

  DES給我們上的這一課,折射出了環(huán)境激素對(duì)人類生殖的影響。懷孕的母親不用DES作為保胎藥,是不是就天下太平了呢?現(xiàn)實(shí)已經(jīng)暗示給我們那個(gè)可怕的猜想。從上世紀(jì)60年**始,DES在豬、雞、牛、羊的養(yǎng)殖業(yè)中作為生長(zhǎng)激素被廣泛應(yīng)用。這些內(nèi)分泌調(diào)節(jié)物所造成的損害可能20年以后才被人們發(fā)現(xiàn)?,F(xiàn)在青年時(shí)期發(fā)病的患者日后隨著年齡增長(zhǎng),是否會(huì)出現(xiàn)其他的問(wèn)題?他們的后代是否同樣遭受DES的毒手?這些問(wèn)題我們?nèi)孕枥^續(xù)等待挖掘。人類發(fā)明藥品史上似乎從來(lái)沒有規(guī)律,只有周期。


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