日前，意大利科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種抑制 VCP 酶的化合物可為治療癌癥提供新工具。相關(guān)研究論文刊登在了《自然-化學(xué)生物學(xué)》（Nature Chemical Biology）雜志上。

    VCP 又名 p97 或 Cdc48,是一種 ATP 酶（利用 ATP 裂解產(chǎn)生的能量完成其他反應(yīng)的酶），在蛋白質(zhì)的可控降解中起著重要作用。

    科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn) VCP 也與癌癥有一定聯(lián)系：其功能對(duì)保持癌細(xì)胞健康是必需的。因而，抑制 VCP 功能可防止正常蛋白的降解并導(dǎo)致意外序列的產(chǎn)生，最終促使癌細(xì)胞死亡。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一類合成化合物能通過三種不同的機(jī)制抑制 VCP .其中一組化合物跟 ATP 一樣會(huì)與相同的位點(diǎn)結(jié)合，這組化合物與已知的 VCP 抑制劑類似，但對(duì) VCP 不具有選擇性。

    另外兩組化合物則在新的方式下產(chǎn)生作用：一組會(huì)與 ATP 位點(diǎn)內(nèi)的蛋白質(zhì)形成共價(jià)鍵，而另一組則會(huì)與遠(yuǎn)離 ATP 位點(diǎn)的一個(gè)意外的變構(gòu)位點(diǎn)相結(jié)合，可能是為了通過阻止催化所需的構(gòu)型變化這種方式來關(guān)閉 VCP 的功能。

    研究小組表示，這兩組名為 NMS-859 和 NMS-873 的化合物可以導(dǎo)致癌細(xì)胞系中的細(xì)胞死亡。