皮膚真菌防御素是一種新型抗感染藥物,該研究日前發(fā)表在PNAS上。這一研究成果為治療耐藥性細菌引起的感染帶來了新希望。
耐藥性金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌是兩種嚴重影響人類健康的傳染性病原微生物。傳統(tǒng)抗生素的濫用導致了這些細菌耐藥性的增強,從而增加了治療成本和健康風險。因此,發(fā)展新型特效的抗生素藥物已迫在眉睫。作為天然免疫效應分子的抗微生物肽為這一挑戰(zhàn)帶來了新的契機。與傳統(tǒng)抗生素相比,抗微生物防御素具有獨特的抗菌機理,能夠有效延緩細菌耐藥性的產(chǎn)生。
中國科學院動物所研究員朱順義領(lǐng)導的動物天然免疫研究組以皮膚真菌犬小孢子菌為對象,利用生物信息學和實驗生物學方法鑒定了一個新型的真菌來源的防御素(命名為孢子霉素),具有廣闊的臨床應用前景。
研究發(fā)現(xiàn),合成的孢子霉素具有典型的半胱氨酸穩(wěn)定的alpha-螺旋和beta-片層空間結(jié)構(gòu)。在微摩爾濃度下能夠有效抑制銅綠假單胞菌和多種耐藥性金黃色葡萄球菌臨床分離株的生長。殺菌動力學試驗表明,孢子霉素比萬古霉素具有更快的殺菌速率。細胞膜透化測定和電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)孢子霉素對細菌細胞膜沒有影響,但是能夠?qū)е戮w內(nèi)蛋白質(zhì)樣顆粒的沉積。孢子霉素對哺乳動物缺乏毒性且具有極高的血清穩(wěn)定性。小鼠腹膜炎模型證實,該肽能夠有效治愈耐甲氧西林金黃色葡萄球菌臨床分離株以及銅綠假單孢菌造成的致死性腹腔感染。
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