來自中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院，浙江大學(xué)，深圳華大基因研究所等多處國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)組成的研究組獲得了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSCs研究的最新突破性機(jī)制：成功培養(yǎng)出了四頭iPS克隆豬。這是首次在世界上獲得成活的iPS克隆豬，有助于在大動(dòng)物上應(yīng)用iPS技術(shù)的發(fā)展。相關(guān)成果以letter的形式公布在Cell Research雜志上。 

　　去年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)花落重編程培養(yǎng)研究領(lǐng)域，其中誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究尤為受人矚目，這一技術(shù)具有和胚胎干細(xì)胞（ESC）類似的特征和功能，卻極大程度避免了ESC研究和應(yīng)用中面臨的倫理和排斥等諸多障礙，因此給基于干細(xì)胞的個(gè)性化治療和再生醫(yī)學(xué)帶來了光明的前景。

　　2009年周琪和高紹榮等人首次利用iPS細(xì)胞克隆出活體實(shí)驗(yàn)小鼠，從而證實(shí)了iPS細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞一樣具有全能性，是iPS研究領(lǐng)域的一大突破，由此也入選了《時(shí)代周刊》當(dāng)年的十大醫(yī)學(xué)突破。但是之后一直未能成功誘導(dǎo)并培育于iPS克隆豬，由于豬的生理特征，組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)和人類十分類似，因此這種大動(dòng)物的iPS研究是克隆研究領(lǐng)域，以及再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。

　　賴良學(xué)課題組將肖磊實(shí)驗(yàn)室獲得的豬iPS細(xì)胞分化4-6天，一方面使iPS細(xì)胞退出快速的細(xì)胞周期，另一方面外源基因表達(dá)下降后再進(jìn)行核移植，分化后的iPS細(xì)胞核移植后體外發(fā)育囊胚率由原來的5%提高到20%左右，通過將這些分化iPS細(xì)胞克隆胚胎移植代孕受體，賴良學(xué)課題組2011年率先獲得健康活潑的克隆小豬1頭。隨后，杜玉濤課題組將豬iPS用去乙?；种苿┖?，采用手工克隆方法獲得了4頭iPS克隆豬。

　　由于胚胎干細(xì)胞建系一直沒有成功，導(dǎo)致在大動(dòng)物中進(jìn)行基因打靶十分困難。iPS的出現(xiàn)為大動(dòng)物基因打靶提供了新的希望。獲得基因打靶的iPS細(xì)胞之后，一方面可以通過嵌合體技術(shù)，獲得生殖系嵌合的動(dòng)物，經(jīng)過交配獲得基因修飾動(dòng)物，另一方面，可將這些基因打靶iPS細(xì)胞為核供體，通過核移植技術(shù)獲得基因修飾克隆動(dòng)物。

　　這項(xiàng)研究證明豬iPSCs可以用作核移植的供體，但前提是導(dǎo)入的外源轉(zhuǎn)錄因子需要通過分化，或者通過在胚胎中添加一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑被沉默。這是首次報(bào)道的除了小鼠之外，來源自iPSCs的活體哺乳動(dòng)物，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)未來將能用于轉(zhuǎn)基因豬的培育，在豬種工程培育，以及再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域發(fā)揮重要的作用