FDA最新消息稱(chēng)，戒煙藥暢沛（酒石酸伐尼克蘭片）可能提高心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。吸煙本身就是心血管疾病的一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因子。暢沛亦可導(dǎo)致不良心血管事件高發(fā)。臨床醫(yī)生應(yīng)該評(píng)估好暢沛的風(fēng)險(xiǎn)收益比。

　　由制藥廠商輝瑞實(shí)施的一項(xiàng)meta分析顯示， 暢沛組與安慰劑對(duì)照組相比，主要不良心血管事件的發(fā)生率更高。FDA同時(shí)指出，暢沛組與安慰劑對(duì)照組相比，不良心血管事件發(fā)生率都不高，研究所得的數(shù)據(jù)提示增加的風(fēng)險(xiǎn)并不顯著。

　　伐尼克蘭代謝率很低，92%以原形藥物經(jīng)尿排出，不少于10%以代謝產(chǎn)物排出。尿中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羥基伐尼克蘭。體循環(huán)中與伐尼克蘭相關(guān)的物質(zhì)91%為原形藥物。體循環(huán)中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-轉(zhuǎn)葡糖基伐尼克蘭。

　　腎功能正常的老年患者(65-75歲)，伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕成年受試者類(lèi)似。青少年患者：22名12-17歲(含12歲及17歲)青少年單次服用0.5mg及1mg伐尼克蘭，在2劑量之間伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)基本與劑量成比例。采用藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC0-∞)評(píng)價(jià)伐尼克蘭全身暴露量及腎臟清除率，其結(jié)果與成人相當(dāng)。與成人相比，可見(jiàn)青少年的Cmax升高30%，消除半衰期縮短(10.9小時(shí))。

　　體外研究顯示，伐尼克蘭不抑制細(xì)胞色素P450(IC50>6400ng/mL)。經(jīng)抑制實(shí)驗(yàn)檢測(cè)的P450酶包括：1A2，2A6，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1及3A4/5。研究亦顯示，在人類(lèi)離體肝細(xì)胞伐尼克蘭未誘導(dǎo)細(xì)胞色素P4501A2及3A4的活性。因此，對(duì)于主要由細(xì)胞色素P450酶所代謝的化合物，伐尼克蘭改變其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的可能性不大。

　　發(fā)生頻率類(lèi)似的不良反應(yīng)按由重至輕的順序排列如下：

　　感染：少見(jiàn)支氣管炎、鼻咽炎、竇炎、真菌感染、病毒感染。代謝與營(yíng)養(yǎng)異常：常見(jiàn)食欲增加；少見(jiàn)厭食、食欲減退、煩渴。

　　精神異常：很常見(jiàn)夢(mèng)境異常、失眠；少見(jiàn)驚恐、思維遲鈍、思維異常、情緒不穩(wěn)。

　　神經(jīng)系統(tǒng)異常：很常見(jiàn)頭痛；常見(jiàn)嗜睡、頭暈、味覺(jué)障礙；少見(jiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、肌張力亢進(jìn)、坐立不安、心境惡劣、感覺(jué)減退、味覺(jué)減退、嗜睡癥、性欲增強(qiáng)、性欲減退。

　　心臟異常：少見(jiàn)心房纖顫、心悸。眼部異常：少見(jiàn)暗點(diǎn)、鞏膜脫色、眼痛、瞳孔散大、畏光、近視、多淚。耳及迷路異常：少見(jiàn)耳鳴。

　　呼吸系統(tǒng)、胸部及縱隔異常：少見(jiàn)呼吸困難、咳嗽、聲音嘶啞、咽喉痛、咽喉刺激、呼吸道充血、鼻竇充血、后鼻滴流、鼻漏、打鼾。

　　胃腸道異常：很常見(jiàn)惡心；常見(jiàn)嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、胃部不適、消化不良、胃腸脹氣、口干；少見(jiàn)嘔血、便血、胃炎、胃食管返流性疾病、腹痛、排便習(xí)慣改變、大便異常、噯氣、潰瘍性口炎、牙齦疼痛、舌苔厚膩。

　　皮膚及皮下組織異常：少見(jiàn)全身性皮疹、紅斑、瘙癢癥、痤瘡、多汗、盜汗。肌肉骨骼與結(jié)締組織異常：少見(jiàn)關(guān)節(jié)僵硬、肌肉痙攣、胸壁痛、肋軟骨炎。

　　腎臟與泌尿異常：少見(jiàn)糖尿、夜尿癥、多尿。生殖系統(tǒng)及乳房異常：少見(jiàn)月經(jīng)過(guò)多、陰道分泌物、性功能紊亂。

　　全身異常及給藥部位異常：常見(jiàn)疲勞；少見(jiàn)胸部不適、胸痛、發(fā)熱、發(fā)冷、虛弱、晝夜節(jié)律睡眠紊亂、周身不適、囊腫。

　　客觀檢查：少見(jiàn)血壓升高、心電圖ST段壓低、心電圖T波波幅減低、心律加快、肝功能檢查異常、血小板計(jì)數(shù)減少、體重增加、精液異常、C-反應(yīng)蛋白升高、血鈣降低。