美國Vanderbilt-Ingram癌癥中心的JustinM.Balko博士在圣安東尼奧乳腺癌研討會上報告稱，在新輔助化療后實施切除術時，大約有90%的殘余腫瘤已發(fā)生了信號通路改變，而市場上已有的和已進入研發(fā)通道的若干種藥物可靶向作用于這類腫瘤。因此，靶向輔助治療將有可能最終降低復發(fā)風險。這些細胞可能反映出了注定會復現(xiàn)的臨床沉默性微轉(zhuǎn)移的分子特征。對這些分子改變的進一步認識，將會為我們在手術切除后進一步治療提供動力。這些數(shù)據(jù)為我們提供了一份針對新輔助化療后殘余性T**的潛在靶點名單，而且這些數(shù)據(jù)支持在這類患者中開展基于基因組學的輔助治療試驗。

　　另一項研究結(jié)果提示，部分殘余性T**可被2類新型藥物——janus激酶2(JAK2)抑制劑和MEK——有效治療，這2種蛋白質(zhì)均參與細胞生長和增殖。

　　Vanderbilt-Ingram癌癥中心的CarlosArteaga博士指出：“這項研究不會改變目前的臨床實踐，但的確代表了一個重要的探索方向。假如乳腺癌患者在化療之后仍有殘余腫瘤，標準做法是觀察等待。但是她們中有很多人將會復發(fā)并且死于轉(zhuǎn)移。我們之所以不給予治療，是因為我們不知道該如何治療。而這項研究提示，我們有朝一日將能夠針對轉(zhuǎn)移性疾病的早期和潛在改變采取干預措施，而不是干等著數(shù)月或數(shù)年后的復發(fā)。”

　　研究者從114例完成了新輔助化療的T**患者那里取得了殘余腫瘤的標本，對112份腫瘤標本進行了免疫組化蛋白質(zhì)表達檢測，對89份標本進行了nanostring基因表達檢測，對81份標本進行了下一代基因測序。受試者的平均年齡為48歲，絕經(jīng)后女性約占一半。多數(shù)患有Ⅲ期疾病。大約半數(shù)受試者的新輔助化療方案中包含1種紫杉類。

　　最常顯示出功能增強、缺失或突變的基因為p53(在大約90%的腫瘤中發(fā)生改變)、MCL1(一種抗凋亡基因，在55%的腫瘤中發(fā)生改變)和MYC(在30%的腫瘤中發(fā)生改變)。還有其他15種基因，盡管不那么常見，但也在部分腫瘤中發(fā)生了改變。“這種異質(zhì)性凸顯了對這一亞組患者進行個體化治療的必要性。”

　　如果將發(fā)生改變的基因按照通路歸類，90%的腫瘤中有至少1個通路可能成為現(xiàn)有藥物或在研藥物的靶點。最常見受累通路為PI3激酶/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)通路(可能成為PI3K/mTOR抑制劑的靶點)和細胞周期通路(可能成為細胞周期或有絲分裂紡錘體抑制劑的靶點)。此外，研究者還在DNA修復通路(可能成為DNA修復靶向藥物的靶點)、Ras/MAPK通路(可能成為RAF/MEK抑制劑的靶點)和生長因子受體通路(可能成為酪氨酸激酶受體抑制劑的靶點)中發(fā)現(xiàn)了改變。

　　具有較高MEK活性和MYC擴增水平的患者，無復發(fā)生存率低于其他患者(P=0.03)。在臨床試驗中，采用2種MEK抑制劑--selumetinib和trametinib--對MYC過表達細胞進行體外治療，的確減少了克隆株形成。Balko博士稱：“這或許可以作為探索MEK抑制劑治療MYC擴增腫瘤的理由。”

　　11%的腫瘤存在JAK2擴增，而JAK2被認為參與癌細胞的干細胞樣行為。存在JAK2擴增性腫瘤的患者具有較差的無復發(fā)生存率(P=0.005)和總生存率(P=0.002)，她們的白介素6基因表達水平也更高，而白介素6是激活JAK2通路的主要細胞因子之一。