由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授主持進(jìn)行的“丁苯酞治療缺血性腦血管病伴認(rèn)知功能障礙臨床研究”成果被世界權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《阿爾茨海默病與癡呆癥》（Alzheimer's & Dementia）接收，并在線發(fā)表，是國(guó)際上首次證實(shí)一種藥物對(duì)皮質(zhì)下非癡呆性血管性認(rèn)知障礙有治療效果。

    該試驗(yàn)是賈教授主持的一項(xiàng)全國(guó)多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估丁苯酞治療皮質(zhì)下非癡呆性血管性認(rèn)知障礙的有效性和安全性。因?yàn)?，非癡呆性血管性認(rèn)知障礙是老年人的常見(jiàn)疾病，易進(jìn)展為癡呆，但到目前為止，尚無(wú)有效治療方法，亦無(wú)針對(duì)該疾病的大型干預(yù)性臨床試驗(yàn)。所以，該研究是全球第一項(xiàng)針對(duì)非癡呆性血管性認(rèn)知障礙的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示丁苯酞能夠改善皮質(zhì)下非癡呆性血管性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能和整體功能，并具有良好的安全性和耐受性。

    該研究納入了281例50-70歲的皮質(zhì)下非癡呆性血管性認(rèn)知障礙的患者，被隨機(jī)分配到兩組：丁苯酞治療組（丁苯酞200mg 3次/日）或安慰劑治療組治療組（安慰劑2粒/次，3次/日）。主要療效指標(biāo)為阿爾茨海默病評(píng)估量表認(rèn)知部分（ADAS-cog）和臨床醫(yī)師會(huì)晤總體印象測(cè)定量表（CIBIC-plus）。研究為期24周。在基線期、12周及24周時(shí)對(duì)療效和安全性指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。治療24周后，丁苯酞治療組ADAS-cog評(píng)分改善優(yōu)于安慰劑治療組（丁苯酞組較基線變化值：–2.46;安慰劑對(duì)照組較基線變化值-1.39;P = 0.03;意向性分析）。丁苯酞治療組CIBIC-plus評(píng)分亦優(yōu)于對(duì)照組（丁苯酞組57.1%患者改善；對(duì)照組42.1%患者改善；P = 0.01;意向性分析）。丁苯酞相關(guān)不良事件少見(jiàn)，主要為輕度胃腸道反應(yīng)。

    該臨床試驗(yàn)的意義主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：首先研究所評(píng)估的藥物丁苯酞是由中國(guó)人自主研發(fā)的國(guó)家一類(lèi)新藥，最初從芹菜籽中提取，現(xiàn)在已能通過(guò)化學(xué)方法合成。2005年2月該藥被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)用于治療急性缺血性腦卒中，臨床應(yīng)用廣泛，后發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)血管性認(rèn)知障礙也具有治療效果，但是還沒(méi)有經(jīng)過(guò)大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。

    同時(shí)，因?yàn)榉前V呆血管性認(rèn)知障礙的患者進(jìn)展為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)很高，但是目前針對(duì)該病還沒(méi)有有效的治療方法，所以該試驗(yàn)是國(guó)際上第一個(gè)針對(duì)非癡呆性血管性認(rèn)知障礙患者的多中心臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)的受試者入組標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)局指標(biāo)，試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)度，藥物效果的大小等對(duì)后續(xù)的臨床試驗(yàn)具有啟示意義和參考價(jià)值。

    另外，研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)格，糾正了以前該領(lǐng)域臨床試驗(yàn)中存在的以下問(wèn)題。首先，非癡呆性血管性認(rèn)知障礙是一個(gè)綜合征，包括不同的病因亞型，如果僅籠統(tǒng)地納入非癡呆性血管性認(rèn)知障礙患者，而不對(duì)病因亞型加以區(qū)分，就會(huì)導(dǎo)致入組患者具有很大的異質(zhì)性，不利于對(duì)藥物真實(shí)療效的評(píng)估。我們?cè)囼?yàn)的獨(dú)特之處在于針對(duì)性地選取了皮質(zhì)下非癡呆性血管性認(rèn)知障礙這個(gè)亞型，從而克服了樣本的異質(zhì)性，這在國(guó)際上是第一次。同時(shí)，研究者制定了較以往臨床試驗(yàn)更加嚴(yán)格的影像學(xué)入組標(biāo)準(zhǔn)，所有的入組患者都必須接受頭顱磁共振檢查。這樣既增加了皮質(zhì)下非癡呆性血管性認(rèn)知障礙診斷的敏感性與特異性，又能排除伴發(fā)阿爾茨海默病的影響。

    該試驗(yàn)也在國(guó)際上首次證實(shí)了一種藥物對(duì)皮質(zhì)下非癡呆性血管性認(rèn)知障礙有治療效果。