1、他汀類(lèi)藥物的一般副作用

    消化系統(tǒng)反應(yīng)（如惡心、便秘、腹瀉）以及頭昏、皮疹等，但癥狀往往較輕，大多能耐受，很少需停藥，若停藥，不良反應(yīng)均能消失。

    也有報(bào)道服用他汀類(lèi)藥物早期的副作用明顯，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，癥狀可逐漸自行緩解。

    2、他汀類(lèi)藥物與肌損害

    臨床試驗(yàn)中應(yīng)用他汀治療的患者肌肉癥狀發(fā)生率為1.5%～3.0% 。

    2.1 與他汀類(lèi)藥物相關(guān)的肌損害可表現(xiàn)為：

    （1）輕微的肌痛或肌無(wú)力，不伴肌酸激酶（CK）增高；

    （2）出現(xiàn)肌痛，肌無(wú)力或痙攣，且CK>10×ULN（正常值上限）時(shí)診斷為他汀相關(guān)性肌病；

    （3）橫紋肌溶解癥，為肌病的嚴(yán)重階段，可引起急性腎衰竭。

    2.2 他汀相關(guān)性肌病多見(jiàn)于：

    （1） 老年（尤其> 80 歲

    （2） 體形瘦小

    （3） 患多系統(tǒng)疾?。ㄈ缏愿文I功能不全、尤其糖尿病腎病

    （4） 已經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用多種藥物

    （5） 圍手術(shù)期

    （6） 合用以下藥物或食物：貝特類(lèi)藥物（尤其吉非羅齊） 、維拉帕米、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、抗真菌藥、環(huán)孢菌素、酗酒

    （7） 既往他汀相關(guān)性肌病病史或家族史。

    為了避免可能發(fā)生的不良反應(yīng)，治療前應(yīng)了解病人有無(wú)上述易患因素；慎重或避免聯(lián)合用藥；在服用他汀期間出現(xiàn)肌痛、肌無(wú)力或褐色尿等癥狀時(shí)及時(shí)就診，檢測(cè)CK。

    如果發(fā)生或高度懷疑肌病，應(yīng)立即停止他汀治療。

    3、他汀類(lèi)藥物與肝損害

    3.1 他汀誘導(dǎo)的肝酶異常的特點(diǎn)：

    發(fā)生率約1%～2%

    多發(fā)生在開(kāi)始用藥的3個(gè)月之內(nèi)

    多為一過(guò)性，且呈劑量依賴(lài)性

    在減少用藥劑量或停藥后可恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。

    持續(xù)性升高的不超過(guò)1.2%，導(dǎo)致停藥的約為0.7%。

    3.2 他汀所致無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高：

    輕度升高小于正常上限3倍（多數(shù)），此時(shí)不需減少劑量，但需要密切觀察轉(zhuǎn)氨酶的變化。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能，并同時(shí)加用保肝藥物和輔酶Q10。

    若升高大于正常上限3倍以上，應(yīng)立即停藥，并加用保肝藥物治療。

    3.3 出現(xiàn)肝功能不全癥象者：

    不管轉(zhuǎn)氨酶高低及其成因，均應(yīng)立即停藥并轉(zhuǎn)肝病科處理。

    單純轉(zhuǎn)氨酶升高不是肝功能損害的證據(jù)，如轉(zhuǎn)氨酶升高的同時(shí)伴有肝腫大、膽紅素升高等或者轉(zhuǎn)氨酶>10倍，則認(rèn)為出現(xiàn)了他汀類(lèi)藥物的肝毒性，需停藥。停藥以后ALT一般在2～3 個(gè)月內(nèi)可恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。

    慢性肝病或代償性肝硬化者，并非他汀禁忌，失代償性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌證

    4、他汀類(lèi)藥物與腦出血

    他汀類(lèi)藥物不會(huì)增加出血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不會(huì)損害認(rèn)知功能，也不會(huì)引發(fā)外周神經(jīng)病。

    出血性卒中史、高血壓，高齡以及男性均是阿托伐他汀治療組腦出血較多的相關(guān)因素。

    5、他汀類(lèi)藥物與癌癥

    他汀類(lèi)藥物是否增加癌癥發(fā)生一直是醫(yī)生和患者共同關(guān)注的問(wèn)題。一項(xiàng)多中心薈萃分析發(fā)現(xiàn)：口服他汀5年的患者中，發(fā)生致死性和非致死性癌變的危險(xiǎn)與服用他汀類(lèi)藥物并無(wú)關(guān)系。他汀類(lèi)藥物對(duì)癌癥和癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)均呈中性作用。

    6、他汀類(lèi)藥物與腎功能

    在目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)使用的劑量范圍內(nèi)，未見(jiàn)他汀類(lèi)藥物引起腎損害，包括蛋白尿、血尿、腎小球損害、腎功能不全、急、慢性腎功能衰竭。

    慢性腎臟疾病患者大多是心腦血管疾病的高危人群，一般更需要他汀類(lèi)藥物治療，此類(lèi)患者并不禁用他汀，當(dāng)然，使用他汀時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能不全的嚴(yán)重程度進(jìn)行劑量調(diào)整。

    7、老年人他汀類(lèi)藥物治療的安全性

    老年人常多種疾病并存，需合用多種藥物，且有不同程度的肝腎功能減退。所以老年人群如何安全、合理使用他汀類(lèi)藥物是臨床醫(yī)師應(yīng)該重視的問(wèn)題。

    對(duì)于老年人群他汀與腎功能的關(guān)系，尚無(wú)相關(guān)資料，由于老年人的腎功能隨年齡增長(zhǎng)而減退，因此老年人使用他汀時(shí)應(yīng)評(píng)估腎功能。老年患者使用他汀時(shí)發(fā)生嚴(yán)重肌炎或橫紋肌溶解非常罕見(jiàn)，但發(fā)生肌肉癥狀并不少見(jiàn)，導(dǎo)致停藥率增加。

    鑒于老年群體的特殊性，應(yīng)根據(jù)患者心腦血管病的危險(xiǎn)分層，個(gè)體狀況及合并用藥情況，充分考慮降脂治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比，選擇合理的藥物及劑量，并嚴(yán)密觀察。