估算，美國平均每年每十萬人中有20名膀胱癌患者，而糖尿病患病人群中比例會(huì)更高?？偟膩碚f，服用藥物與患膀胱癌之間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的必然聯(lián)系。但是，進(jìn)一步的研究分析發(fā)現(xiàn)，在長期服用艾可拓的患者中，膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增加。

    4月8日，美國路易斯安那州**陪審團(tuán)判決日本最大藥企武田制藥因涉嫌隱瞞糖尿病用藥艾可拓Actos（吡格列酮）可能引發(fā)的膀胱癌等安全性風(fēng)險(xiǎn)，需支付懲罰性賠償金60億美元。其實(shí)自此之前，艾可拓已經(jīng)收到藥物安全警告。

    ■事件

    根據(jù)美國藥品監(jiān)測(cè)網(wǎng)的相關(guān)報(bào)道，原告特倫斯？艾倫是一名Ⅱ型糖尿病患者，從2004年到2011年間，他一直使用艾可拓來治療糖尿病。2011年他被診斷患有膀胱癌。而法庭的審判材料顯示，艾可拓1999年上市后不久，武田公司就已獲得了該藥可能導(dǎo)致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)，但直到2011年才將該風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)生和患者。

    對(duì)于審判結(jié)果，武田方面表示嚴(yán)重不服，并對(duì)此回應(yīng)稱，艾可拓只有在法國和德國出現(xiàn)過涉及下架及醫(yī)保監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審閱。在審慎審閱后，包括歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）等在內(nèi)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，證實(shí)含吡格列酮的藥物仍然是Ⅱ型糖尿病患者的有效治療選擇，而這些產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)有售。

    所含活性成分或增加人體對(duì)胰島素敏感性

    據(jù)悉，艾可拓于1999年投入市場(chǎng)，在其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——葛蘭素史克生產(chǎn)的文迪雅被證實(shí)可能增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)后，艾可拓于2007年成為世界范圍內(nèi)最暢銷的糖尿病藥物。但艾可拓后被指將增加患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，艾可拓還被指出可能導(dǎo)致其他嚴(yán)重副作用，包括肝衰竭及骨折。

    艾可拓所含活性成分，pioglitazone（一種噻唑烷二酮類藥物），會(huì)增加人體對(duì)胰島素（一種天然激素，有助于控制血糖水平）的敏感性。艾可拓與文迪雅同屬噻唑烷二酮類藥物類藥物。FDA1999年批準(zhǔn)艾可拓上市，在此之前，一些研究表明藥物可能導(dǎo)致動(dòng)物膀胱瘤。艾可拓生產(chǎn)商武田制藥公司隨后啟動(dòng)了一項(xiàng)為期10年的研究以調(diào)查長期服用藥物的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)，最初5年的研究發(fā)現(xiàn)的確會(huì)增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。

    “服用超過一年可致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增高”

    早在2010年9月，針對(duì)艾可拓是否會(huì)導(dǎo)致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增加，F(xiàn)DA就已經(jīng)評(píng)估了一項(xiàng)十年研究數(shù)據(jù)，基于動(dòng)物及人體的研究結(jié)果顯示，關(guān)于潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)仍需進(jìn)一步研究。

    據(jù)估算，美國平均每年每十萬人中有20名膀胱癌患者，而糖尿病患病人群中比例會(huì)更高。總的來說，服用藥物與患膀胱癌之間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的必然聯(lián)系。但是，進(jìn)一步的研究分析發(fā)現(xiàn)，在長期服用艾可拓的患者中，膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增加。

    另外，歐洲藥品管理局（EMA）在歐盟范圍也決定修訂這款藥物的產(chǎn)品說明書，將膀胱癌患者、有膀胱癌病史或出現(xiàn)未明原因血尿的患者列入其使用的禁忌人群中。2011年美國FDA也將“服用超過一年可致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增高”寫入了艾可拓說明書標(biāo)簽。

    ■各國反應(yīng)

    膀胱癌糖尿病患者不建議使用

    美國食品藥品管理局（FDA）仍在密切關(guān)注美國及海外關(guān)于該藥物的相關(guān)研究，并強(qiáng)調(diào)其潛在危險(xiǎn)。在其發(fā)布的藥物安全性聲明中，F(xiàn)DA表示仍在審閱武田制藥所提供的數(shù)據(jù)，并將同時(shí)評(píng)審法國基于150萬糖尿病患者的流行病學(xué)研究結(jié)果。該項(xiàng)長達(dá)4年的研究顯示，與服用其他降糖類藥物的患者相比，服用艾可拓患者患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的明顯增加。

    盡管FDA尚未實(shí)施藥品召回，但對(duì)臨床專業(yè)人員及該藥使用人群提出建議，并更新藥物標(biāo)簽，指出服用該藥物1年以上可能與患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。并認(rèn)為，有膀胱癌的糖尿病患者不建議使用；有膀胱癌病史的患者也應(yīng)慎重選用艾可拓。

    德法等多國禁止使用

    歐洲藥品管理機(jī)構(gòu)——歐洲藥品管理局也發(fā)表了關(guān)于該藥物的安全觀點(diǎn)：艾可拓在特定情況下是安全的。法國藥品管理局發(fā)布其研究結(jié)果，與服用其他糖尿病藥物的患者相比，服用艾可拓患者患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了22%.

    ■國內(nèi)現(xiàn)狀

    “臨床糖尿病藥物總體安全”

    衛(wèi)計(jì)委合理用藥專家委員會(huì)內(nèi)分泌代謝專家組專家、四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科主任童南偉表示，此次事件的關(guān)鍵在于之前制藥公司并未將有些資料交給FDA,至于藥物是否一定會(huì)導(dǎo)致膀胱癌目前還不能確定，按照FDA的規(guī)定，一旦隱瞞即推論有罪。“兩者之間并無太多因果關(guān)系的證據(jù)，但對(duì)于有膀胱癌家族史的患者等，估計(jì)藥物使用說明書也不會(huì)進(jìn)行修改。”

    童南偉表示，總體來說，臨床使用的糖尿病藥物是安全的，尤其是一些藥物已經(jīng)在臨床中長期使用，遠(yuǎn)期安全性較好。“艾可拓在臨床中使用較多，尤其是對(duì)于肥胖患者，與注射胰島素相比更好，因?yàn)楹笳呷菀讓?dǎo)致人體長胖。同時(shí)也會(huì)有所甄別，如骨質(zhì)疏松病人與心衰患者一般不適用該藥物。”

    也有專家表示了不同的觀點(diǎn)，國內(nèi)一位三甲醫(yī)院的內(nèi)分泌科教授此前曾表示，臨床使用該藥會(huì)注意特定人群，如絕經(jīng)期前后女性使用會(huì)出現(xiàn)浮腫，40歲后女性可能會(huì)有骨質(zhì)疏松，另外心血管問題、膀胱癌家族史的病人，一般都會(huì)選擇其他的藥物。由于近年來國外多個(gè)國家報(bào)道的不良反應(yīng)影響，目前對(duì)該類藥的禁忌癥和適應(yīng)癥都會(huì)謹(jǐn)慎。

    他介紹，在2010年版的Ⅱ型糖尿病防止指南中，該藥是二線藥物，因?yàn)椴涣际录l出，新版指南可能會(huì)比較靠后。沒有數(shù)據(jù)就沒有話語權(quán)，目前我國主要還是參考FDA、歐盟的立場(chǎng)。