美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）呼吁癌癥研究人員重新思考4種常見癌癥的臨床試驗設(shè)計，以獲得更大的收獲。

    總生存率為主要終點

    經(jīng)過數(shù)月的研究審議及公開征求意見，最終推薦意見試圖尋求一個最佳平衡點：一方面避免提出無法達(dá)到因而被忽視的指南，另一方面確保目標(biāo)遠(yuǎn)大且現(xiàn)實可行。ASCO推薦意見已于3月17日發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》。

    以胰腺癌為例，專家建議臨床試驗應(yīng)以中位總生存率提高50%為目標(biāo)，或者對于適合接受FOLFIRINOX方案（亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+伊立替康+奧沙利鉑）的患者，使中位總生存期延長4——5個月；對于適合接受吉西他濱（健擇）加或不加白蛋白結(jié)合型紫杉醇（凱素）治療的患者，中位總生存期延長3——4個月。

    建議選擇總生存期（OS）而非無進(jìn)展生存期（PFS）作為主要終點，不過專家也承認(rèn)OS可能帶來多方面的挑戰(zhàn)，比如需要更長時間的隨訪，研究后治療的潛在混雜效應(yīng)，以及在一線靶向治療期間針對疾病進(jìn)展后發(fā)現(xiàn)的繼發(fā)性突變采取二線治療。

    最終，中位OS延長2.5——6個月（取決于具體臨床情況）被視為相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的最低改善要求，以此來定義具有臨床意義的結(jié)局。

    推薦意見指出，獲得這種改善的同時還必須確保治療毒性相對于現(xiàn)有治療沒有增加或僅有少量增加，毒性較高的治療方案必須獲得最大程度的OS改善才能被視為具有臨床意義。

    規(guī)模更小設(shè)計更精

    專家委員會主席、美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的外科學(xué)教授Ellis博士表示：“我們希望試驗申辦方能夠理解提高臨床試驗?zāi)繕?biāo)的必要性。設(shè)計目標(biāo)不那么高的試驗如果能達(dá)到試驗終點，如果能找到辦法識別出那些最可能從干預(yù)措施中獲益的患者，那么對于個別患者仍然可能是有益的。”

    ASCO專家委員會所期望的“規(guī)模更小、設(shè)計更精” 的試驗有賴于根據(jù)腫瘤的分子驅(qū)動因素來選擇適合接受靶向治療的患者的能力，而非納入所有愿意參加試驗的患者。遺憾的是，很多時候仍然是在沒有全面了解藥物靶點的情況下就開發(fā)靶向治療藥物，所以也就沒有配套的診斷方法來幫助選擇患者。

    美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)衛(wèi)生保健管理研究中心主任Dilts博士對此表示贊同，他在隨刊述評中寫道：“當(dāng)不確定靶點的位置或者靶點是否有用時，是很難擊中靶點的。隨著大型臨床研究機(jī)構(gòu)紛紛建立了標(biāo)本庫，其中一些標(biāo)本已被詳細(xì)定性，加之這些標(biāo)本的分析技術(shù)也發(fā)展得越來越快、越來越好、越來越便宜，我們相信這一真實存在的風(fēng)險會在不久的將來得到解決。”

    建立綜合生物標(biāo)本庫

    為此，專家委員會還呼吁試驗申辦方針對每項試驗都建立綜合性生物標(biāo)本庫。

    Ellis博士說：“建立這類標(biāo)本庫的障礙包括成本以及試驗申辦方是否愿意或是否有能力為此買單。不過，我們相信這筆投入會得到回報，它將有助于我們了解癌癥的分子驅(qū)動因素，從而為癌癥患者開發(fā)出更恰當(dāng)?shù)陌邢蛑委熕幬铩?rdquo;

    長期從事轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者倡導(dǎo)工作的Mayer女士說：“僅僅提及生活質(zhì)量有多么重要是不夠的。臨床試驗必須設(shè)計一套經(jīng)過深思熟慮的、可行的、經(jīng)確證的、患者自我報告的結(jié)局指標(biāo)，以反應(yīng)臨床效益。試驗觀察到的不良事件絕不可能完全反應(yīng)患者對某種治療的真實體驗。”