非小細(xì)胞肺癌靶向藥物不良反應(yīng)比較

    靶向藥物的選擇多依據(jù)于患者體內(nèi)致癌位點(diǎn)的突變類型，目前臨床中應(yīng)用較廣泛的靶向治療藥物主要分為小分子靶向藥物及單克隆抗體兩類。其中，小分子靶向藥物通常是信號傳導(dǎo)抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長、增殖過程中所必需的信號傳導(dǎo)通路，從而達(dá)到治療的目的。目前臨床中應(yīng)用較廣泛的小分子靶向藥物針對的靶點(diǎn)主要有EGFR、K-RAS、B-RAF、C-KIT（CD117）、VEGFR-2、PDGFR-β、HER-2等。

    需要注意的是，小分子靶向藥物的作用靶點(diǎn)明確，但并不代表臨床中不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)程度主要可分為三級：

  1）輕度：指輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無需治療。

  2）中度：指不良反應(yīng)癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)功能有中度損害。

  3）重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致殘疾或縮短或危及生命。

  以下我們將以非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域?yàn)槔?，針對不同?qū)動(dòng)基因的三種小分子靶向藥物在臨床使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行簡要分析與介紹。

  EGFR抑制劑：特羅凱不良反應(yīng)介紹：

    最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，3/4度皮疹和腹瀉的發(fā)生率分別為9%和6%，皮疹的中位出現(xiàn)時(shí)間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為12天。

    發(fā)生率大于10%的不良反應(yīng)有：皮疹、腹瀉、食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎、腹痛。

    肺毒性：

    有較少的報(bào)道提示在接受Tarceva治療的NSCLC患者或其他實(shí)體瘤患者中可出現(xiàn)嚴(yán)重的間質(zhì)性肺病（ILD），甚至導(dǎo)致死亡。在隨機(jī)對照研究中，ILD的發(fā)生率是0.8%，并且這一發(fā)生率在Tarceva治療組和安慰劑組是相同的。報(bào)道的ILD包括：肺炎、間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性肺病、閉塞性細(xì)支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸應(yīng)激綜合征和肺滲出。癥狀發(fā)生于治療后5天~超過9個(gè)月，中位發(fā)生時(shí)間為47天。多數(shù)患者常有混雜因素導(dǎo)致ILD發(fā)生，如：之前有化療/放療、原有實(shí)質(zhì)性肺疾病、肺轉(zhuǎn)移或肺部感染。當(dāng)有新出現(xiàn)的、難以解釋的肺部癥狀，例如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等，需進(jìn)行檢查評價(jià)，一旦診斷ILD，應(yīng)停止繼續(xù)使用Tarceva，并采取適當(dāng)治療。

    肝毒性：

    Tarceva治療可引起無癥狀的肝轉(zhuǎn)氨酶升高，因此，治療期間應(yīng)定期復(fù)查肝功能，包括：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶等，如果肝功能損害嚴(yán)重應(yīng)減量或停藥。肝功能損害常為暫時(shí)性的或伴有肝轉(zhuǎn)移。

    較少報(bào)道有胃腸道出血，常發(fā)生于同時(shí)應(yīng)用華法林的患者，所以，同時(shí)服用華法林或其他抗凝劑的患者應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。

    老年患者：

    安全性和藥代動(dòng)力學(xué)在年輕人和老年患者中無明顯差異，因此，應(yīng)用于老年患者時(shí)不建議調(diào)整劑量。

    LK抑制劑：賽可瑞不良反應(yīng)介紹

    各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列為：

    非常普遍的不良反應(yīng)（可能大于10%）

    o肝功能異常

    o視覺效應(yīng)（閃光，視力模糊，重影，一般在服用克唑替尼后不久就會(huì)出現(xiàn)）o神經(jīng)?。ㄉ窠?jīng)麻痹，神經(jīng)結(jié)合處，末端或者肌肉發(fā)麻）o頭昏眼花，疲倦

    o水腫（身體組織積液，引起手足水腫）

    o腸胃不適（惡心，嘔吐，腹瀉，便秘，食道咽喉不適）o食欲不振，味覺減退o皮疹

    普遍的不良反應(yīng)（1%~10%）

    o紅細(xì)胞，白細(xì)胞，血小板減少

    o消化不良o(jì)心律降低

    不常見不良反應(yīng)（0.1%~1%）

    o腎臟閉囊液

    RAS抑制劑：安卓健不良反應(yīng)介紹

    臨床觀察無嚴(yán)重不良反應(yīng)事件（發(fā)生率0.00%），其他不良反應(yīng)事件表現(xiàn)為胃腸道功能紊亂，其中腹瀉發(fā)生率92.13%，嘔吐發(fā)生率69.23%，惡心發(fā)生率53.85%。

    截止目前的臨床中觀察到的主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉，且程度均為二級一下，患者一般可耐受。出現(xiàn)此不良反應(yīng)多與藥物味苦及患者個(gè)人體質(zhì)有密切關(guān)系。原本腸胃功能不好的患者容易出現(xiàn)嘔吐和腹瀉的情況。

    由于采用生物萃取的方式從植物中提取，安卓健的藥物成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于化學(xué)合成藥物，但也因?yàn)槿绱?，安卓健作為全球唯一的RAS基因靶向新藥，在安全性上優(yōu)于其他小分子靶向藥物。同時(shí)，低抗藥性和低復(fù)發(fā)率也是其重要優(yōu)勢。

    總結(jié)而言，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與患者的身體狀況、年齡、遺傳因素、生活習(xí)慣等等多種因素有關(guān)，它本身是在實(shí)踐中積累出來的用藥經(jīng)驗(yàn)的一部分。當(dāng)然，大部分常見的不良反應(yīng)是不影響治療和患者生命安全的，只需要加強(qiáng)觀察即可，不良反應(yīng)也并非每個(gè)人都會(huì)發(fā)生，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率是非常小的。