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Reuter:阿爾茨海默癥的治療、預(yù)防及其挑戰(zhàn)

2014-02-14 09:33 閱讀:1479 來源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 目前,全世界阿爾茨海默癥患者數(shù)量超過3500萬人,是美國(guó)人第六大死因,對(duì)阿爾茨海默癥治療所產(chǎn)生的費(fèi)用將從2012年的2000億美元上升到2050年的1.1萬億美元。在美國(guó)十大死亡原因中,阿爾茨海默癥是唯一一種既不可治愈,也不能阻止或減緩的疾病。

    目前,全世界阿爾茨海默癥患者數(shù)量超過3500萬人,是美國(guó)人第六大死因,對(duì)阿爾茨海默癥治療所產(chǎn)生的費(fèi)用將從2012年的2000億美元上升到2050年的1.1萬億美元。在美國(guó)十大死亡原因中,阿爾茨海默癥是唯一一種既不可治愈,也不能阻止或減緩的疾病。從2000年至2008年期間,乳腺癌、心臟病、中風(fēng)以及艾滋病下降了約3-29%,但是阿爾茨海默癥患者的數(shù)量卻增長(zhǎng)了66%.

   



    阿爾茨海默癥治療和預(yù)防

    2012年,我們回顧了阿爾茨海默癥的治療,這一年該領(lǐng)域的研究經(jīng)受了種種失望和挑戰(zhàn),當(dāng)然在藥物研發(fā)方面也取得了進(jìn)步。本文首先回顧一下去年報(bào)告中所提及的藥物,然而再評(píng)估阿爾茨海默癥治療領(lǐng)域發(fā)生了哪些變化。

    2012年中期,有6個(gè)阿爾茨海默癥藥物進(jìn)入了臨床試驗(yàn)的II或III期,但目前一半的藥物已夭折。百時(shí)美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)γ分泌酶抑制劑Avagacestat和巴克斯特(Baxter)的免疫球蛋白Gammagard都未能在治療阿爾茨海默癥上取得顯著的功效,分別于2012年11月和2013年5月宣布試驗(yàn)失敗。禮來公司β分泌酶抑制劑LY-2886721在III期臨床試驗(yàn)中,顯現(xiàn)出異常的肝生化結(jié)果,也于2013年6月終止了該藥物的試驗(yàn)。

    現(xiàn)在六個(gè)藥物中,剩下的三種藥物,仍在積極開發(fā)的有單克隆抗體(mAbs)藥物Crenezumab、Gantenerumab以及Solanezumab.藥物Crenezumab、Gantenerumab在2011年就開始對(duì)阿爾茨海默癥的治療實(shí)驗(yàn),預(yù)計(jì)數(shù)據(jù)將在2014年和2015年分別公布出來。藥物solanezumab的III期臨床試驗(yàn)也已啟動(dòng),其主要是治療輕度的阿爾茨海默癥病人,預(yù)計(jì)結(jié)果將于2016年出來。

   


    阿爾茨海默癥治療最后階段的藥物


    除了對(duì)這些藥物進(jìn)行試驗(yàn)外,單克隆抗體藥物(mAbs)的評(píng)估工作也開始啟動(dòng)。Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) -TU項(xiàng)目與評(píng)估藥物solanezumab和gantenerumab與阿爾茨海默癥引起的β淀粉狀蛋白質(zhì)水平有關(guān)。該項(xiàng)目預(yù)計(jì)將在2016年12月完成。阿爾茨海默癥的預(yù)防行動(dòng)(API)試驗(yàn)也正在進(jìn)行中,藥物crenezumab主要評(píng)估早期性阿爾茨海默癥以及有家族史的高危人群,估計(jì)該項(xiàng)目在2020年9月完成。

    Lundbeck(靈北)和Otsuka(大冢)公司已完成了藥物L(fēng)u-AE58054第III期臨床的第四次試驗(yàn)。在對(duì)930個(gè)阿爾茨海默癥輕度至中度患者治療過程中,發(fā)現(xiàn)有較好的效果。預(yù)計(jì)該藥物2017年開始消瘦,2018年其消瘦收入將達(dá)到1.329億美元。

    默克公司的β分泌酶抑制劑mk - 8931最近也進(jìn)入了第III期臨床試驗(yàn)階段。該藥物預(yù)計(jì)2018年消瘦收入達(dá)到1億美元,2019年則升至2億美元。

    阿爾茨海默癥及胰島素關(guān)系

    有研究數(shù)據(jù)顯示,阿爾茨海默癥與胰島素、炎癥有關(guān)聯(lián)。這或許暗示了β淀粉狀蛋白質(zhì)斑塊并不是引起阿爾茨海默癥的原因。目前這方面的研究正在積極的探索中。

   

    阿爾茨海默癥與胰島素關(guān)聯(lián)的治療和診斷


    阿爾茨海默癥治療的挑戰(zhàn)

    盡管對(duì)阿爾茨海默癥治療來說,仍舊沒有顯著的預(yù)防、治療手段,但是去年對(duì)該疾病的研究仍有許多變化。藥物Avagacestat, Gammagard 和LY-2886721因療效或安全性問題,在試驗(yàn)后期宣布失敗。其他三個(gè)藥物crenezumab gantenerumab和solanezumab目前仍在試驗(yàn)中。寄予厚望的兩個(gè)藥物L(fēng)u-AE58054和mk – 8931最近也進(jìn)入了第III期臨床階段。與此同時(shí),阿爾茨海默癥與胰島素之間的關(guān)系也在積極探索中。不管怎樣,阿爾茨海默癥是一個(gè)迫切需要進(jìn)行攻克的疾病。

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