頭頸部腫瘤包括鼻腔鼻竇、涎腺、口腔、喉、下咽、甲狀腺及頸部軟組織等部位的惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)約占全身惡性腫瘤的5%——10%,70%的頭頸部腫瘤發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。頭頸腫瘤整體發(fā)病率低，病種及組織類(lèi)型繁多，但多數(shù)病種預(yù)后較好。
 

    2013 年度頭頸腫瘤的臨床治療進(jìn)展主要概括為兩方面——分子靶向藥物在甲狀腺癌治療領(lǐng)域中的應(yīng)用以及人**狀瘤病毒（HPV）陽(yáng)性的口咽癌患者是否會(huì)傳染配偶的研究。

    分子靶向藥物在甲狀腺癌治療領(lǐng)域中的應(yīng)用

    首先是索拉非尼（Sorafenib）被證明對(duì)放射性碘治療（**）抗拒的分化型甲狀腺癌有效，另一種則是卡博替尼（cabozantinib）被美國(guó)FDA批準(zhǔn)可應(yīng)用于甲狀腺髓樣癌的治療。

    甲狀腺癌是女性最常見(jiàn)的頭頸部腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)，我國(guó)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，2004——2009年的5年間，我國(guó)甲狀腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)近1倍。甲狀腺癌中，分化型甲狀腺癌最為常見(jiàn)，占全部甲狀腺癌的80%左右，預(yù)后良好，10年生存率可達(dá)90%.少部分患者病情較晚，難以手術(shù)根治，需應(yīng)用放射性碘治療，但其中5%——15%進(jìn)展期分化型甲狀腺癌患者對(duì)放射性碘治療抗拒，這部分患者在既往并無(wú)有效治療方法。

    2013年，一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究表明，索拉非尼可延緩**抗拒患者的腫瘤進(jìn)展。索拉非尼是可抑制血管表皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和酪氨酸激酶的口服靶向藥物，是FDA批準(zhǔn)的用于治療進(jìn)展期腎癌和肝癌的藥物。

    該研究共納入417 例** 抗拒的局部晚期或轉(zhuǎn)移的分化型甲狀腺癌患者，結(jié)果表明，索拉非尼組和安慰劑組患者中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）分別為10.8個(gè)月和5.8個(gè)月，腫瘤消退30%的患者在索拉非尼組和安慰劑組分別為12%和0.5%,試驗(yàn)組42%患者腫瘤PFS 在6 個(gè)月及以上。索拉非尼對(duì)總生存（OS）的影響需要更長(zhǎng)時(shí)間隨訪數(shù)據(jù)證實(shí)；進(jìn)一步的研究需要明確可能的標(biāo)志物以區(qū)分哪些患者治療對(duì)索拉非尼有效。

    2013年11月，另一種酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼獲得FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌的治療。這一決定是基于一項(xiàng)有330 例患者參與的隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究。與分化型甲狀腺癌來(lái)源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞不同，甲狀腺髓樣癌的來(lái)源于濾泡旁細(xì)胞（或稱(chēng)C細(xì)胞），癌細(xì)胞可分泌多種胺類(lèi)、多肽類(lèi)激素和降鈣素等，此外還有5-羥

    色胺、組織胺、前列腺素及促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）樣物質(zhì)，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)頑固性腹瀉，多為水樣瀉，但腸吸收障礙不嚴(yán)重，常伴有面部潮紅。當(dāng)腫瘤切除后腹瀉即可消失，癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)腹瀉又可出現(xiàn)。

    甲狀腺髓樣癌屬神經(jīng)內(nèi)分泌癌，是一種具有明顯遺傳傾向的惡性腫瘤，約20%患者是家族性病變，散發(fā)病變約占80%.近年來(lái)，對(duì)家族性甲狀腺髓樣癌（familialmedullary thyroid carcinoma,FMTC）的研究越來(lái)越清楚，認(rèn)為它是一種與RET基因突變相關(guān)的常染色體顯性遺傳病。甲狀腺髓樣癌對(duì)放化療均不敏感，且與分化型甲狀腺癌不同，甲狀腺髓樣癌無(wú)攝碘功能，對(duì)放射性碘治療不敏感，一旦無(wú)法手術(shù)切除則無(wú)有效手段治療，卡博替尼為轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌提供了一種備選的治療方案。

    HPV陽(yáng)性的口咽癌患者是否會(huì)傳染配偶的研究

    口咽癌與HPV感染相關(guān)性是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。以往人們擔(dān)心HPV陽(yáng)性口咽癌患者是否可能通過(guò)性接觸將病毒傳染給他們的配偶，從而增加他們的口咽癌患病率。一項(xiàng)由D'Souza G等進(jìn)行的研究回答了這一問(wèn)題。研究包括了147例HPV陽(yáng)性口咽癌患者和83名配偶，口咽癌患者主要為男性，配偶以女性為主。所有患者在診斷時(shí)

    和治療1 年后分別進(jìn)行口腔灌洗，檢測(cè)HPV.診斷時(shí)，患者中66% 檢測(cè)到HPVDNA,但1年后僅有7%存在口腔HPV感染；在配偶中HPV感染率為7.2%,75例女性配偶中，感染率僅有5%,和自然人群的感染率相似。與口咽癌最具有相關(guān)性的HPV16在54%口咽癌患者中檢測(cè)到，而僅有2.7%的女性配偶陽(yáng)性且未在男性配偶中發(fā)現(xiàn)。

    以上結(jié)果表明，HPV陽(yáng)性口咽癌患者的配偶被傳染HPV 的概率較低，可無(wú)須過(guò)分擔(dān)心。

    總結(jié)

    靶向藥物是近年來(lái)腫瘤治療的前沿，較之全身其他部位，靶向藥物在頭頸腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用目前并不普遍，本年度的研究發(fā)現(xiàn)了一些基因突變有望成為頭頸腫瘤新的靶點(diǎn)。根據(jù)已有研究顯示，在頭頸部腫瘤患者中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了60 個(gè)腫瘤相關(guān)蛋白激酶異常，包括FGFR1、FGFR2、DDR2、EPHA2 和PI3K 通路，這些發(fā)現(xiàn)可能成為頭頸鱗癌治療的新靶點(diǎn)，針對(duì)這些通路的靶向藥物部分已在臨床應(yīng)用，也為將來(lái)的臨床試驗(yàn)提供新思路。

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