圣朱迪兒童研究醫(yī)院的研究者已經(jīng)鑒定MCL1蛋白是費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞生存所必需的。根據(jù)研究結(jié)果，他們正在研制2種藥物進(jìn)行治療，這二種藥物可能增加酪氨酸激酶抑制劑的有效性。

    圣朱迪兒童研究醫(yī)院的研究者已經(jīng)鑒定了一種蛋白，這種蛋白是一些特定高危急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）細(xì)胞生存所需要的，并已根據(jù)這一結(jié)果建立更有效的殺死腫瘤細(xì)胞的方法。這些結(jié)果8月29日發(fā)表在雜志Blood上。這項(xiàng)研究工作致力于研究費(fèi)城染色體陽性ALL,這種高危ALL約占成人ALL的40%,在兒童患者中占5%.研究者們鑒定了MCL1蛋白是阻止白血病細(xì)胞凋亡所必需的。

    新藥配對

    研究者把減少白血病細(xì)胞MCL1水平的藥物和靶向另一個能夠抑制細(xì)胞死亡蛋白的藥物相結(jié)合。這種配對提高了實(shí)驗(yàn)室中生長的人類白血病細(xì)胞凋亡。這篇文章的通訊作者Joseph Opferman博士是圣朱迪生物化學(xué)系的準(zhǔn)成員，他說這些結(jié)果暗示毀損白血病細(xì)胞產(chǎn)生MCL1的能力能使白血病細(xì)胞對其它藥物易感。

    這個結(jié)果是讓人很激動的，因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在已經(jīng)擁有象伊馬替尼和其它酪氨酸激素抑制劑這類藥物，這樣減少腫瘤細(xì)胞中MCL1產(chǎn)生，使其易感于這些已發(fā)展起來的藥物，通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡而死亡。

    研究者把研究藥物navitoclax分別與伊馬替尼或是達(dá)沙替尼結(jié)合使用，navitoclax能夠損毀BCL-2和BCL-XL蛋白保護(hù)腫瘤細(xì)胞死于凋亡的能力。BCL-2和BCL-XL和MCL1一樣，都是調(diào)節(jié)凋亡的蛋白家族中的成員。因?yàn)镸CL1在很多癌癥中都是升高的，并與腫瘤藥物拮抗有關(guān)，所以一種類似的二藥聯(lián)合方法也有可能增加酪氨酸激酶抑制劑在治療其它類型癌癥中的有效性。

    其它結(jié)果

    Opferman實(shí)驗(yàn)室的早期結(jié)果發(fā)現(xiàn)MCL1通過凋亡來阻止心肌細(xì)胞的丟失，進(jìn)而有保護(hù)心臟健康的作用。這篇文章的第一作者Brian Koss是這個實(shí)驗(yàn)室的一名研究員，他說將這些結(jié)果綜合起來暗示，MCL1是癌癥治療的相關(guān)靶點(diǎn)，但需要努力只是減少M(fèi)CL1蛋白的表達(dá)，而不是完全去除它的功能。

    在這個研究中，研究者還提示在整個費(fèi)城染色體陽性ALL疾病過程中，從B淋巴細(xì)胞開始到轉(zhuǎn)化成為腫瘤細(xì)胞，MCL1是癌癥細(xì)胞生存所必需的。