心血管疾病已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康的殺手之一，負(fù)荷性的心肌肥大最終將帶來(lái)一系列心血管疾病。因此，了解心肌肥大產(chǎn)生的分子機(jī)理及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)控，有助于我們預(yù)防和治療心血管疾病。作為核受體，TR3在細(xì)胞凋亡和血糖調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，但是，TR3是否參與心肌細(xì)胞肥大的調(diào)控還沒(méi)有任何報(bào)道。最近，國(guó)際SCI刊物EMBOMolecularMedicine網(wǎng)上剛剛發(fā)表吳喬課題組的研究成果，其通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀⒎肿蛹?xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床病例分析，證實(shí)了TR3通過(guò)調(diào)控mTOR信號(hào)通路影響心肌細(xì)胞大小，結(jié)果導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大。
 

　　血管緊張素II(AngiotensinII，AngII)能夠誘導(dǎo)小鼠心肌肥大。當(dāng)小鼠缺失TR3基因后，即使AngII持續(xù)給藥4周，它們都不會(huì)有明顯的心肌肥大跡象和相關(guān)的病理變化，心功能也表現(xiàn)正常。但是在野生型小鼠中，AngII持續(xù)給藥4周后，小鼠出現(xiàn)心肌肥大以及相應(yīng)的病理特征。進(jìn)一步在左心室特異性敲低TR3基因后，在AngII誘導(dǎo)的心肌肥大模型中也可以看到敲低TR3后的大鼠明顯能夠抵抗AngII誘導(dǎo)的心肌肥大。這些結(jié)果提示TR3正向調(diào)控心肌肥大的發(fā)展過(guò)程。進(jìn)一步在小鼠心肌肥大的標(biāo)本中，我們發(fā)現(xiàn)了心肌細(xì)胞體積明顯增大，并且是通過(guò)TR3的介導(dǎo)調(diào)控mTOR信號(hào)通路。機(jī)理分析表明，TR3與TSC1/TSC2復(fù)合物（mTOR抑制因子）結(jié)合，通過(guò)募集泛素分子結(jié)合TSC2，從而特異地降解TSC2蛋白，提高了mTOR活性。一旦mTOR活性提高，將對(duì)細(xì)胞體積的增大產(chǎn)生正調(diào)控。這一信號(hào)通路涉及的關(guān)鍵分子的表達(dá)水平在臨床心肌肥大病例中得到了進(jìn)一步的證實(shí)。因此，該研究第一次發(fā)現(xiàn)核受體TR3參與心肌肥大病理過(guò)程的調(diào)控，并闡明了其作用機(jī)制及信號(hào)調(diào)控通路，為臨床心血管的預(yù)防和治療提供了一個(gè)直接的和重要的靶點(diǎn)。