S1P1結(jié)構(gòu)圖

    在一項(xiàng)新研究中，來(lái)自美國(guó)威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院的研究人員將兩種已獲得美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的藥物組合使用，從而可能提供一種新的且強(qiáng)大的對(duì)抗血管異常生長(zhǎng)方面的疾病，如癌癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變、黃斑變性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

    他們的研究刊登在9月11日那期Developmental Cell期刊上，是第一次證實(shí)蛋白鞘氨醇- 1-磷酸受體-1（sphingosine 1-phosphate receptor-1, S1P1）在血管新生中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。之前已知調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的S1P1是已獲FDA批準(zhǔn)的藥物芬戈莫德（fingolimod）的靶標(biāo)。芬戈莫德被用來(lái)治療由自身免疫反應(yīng)而引發(fā)的神經(jīng)疾病，即多發(fā)性硬化癥。

    研究人員已發(fā)現(xiàn)S1P1與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）肩并肩相互協(xié)作，從而促進(jìn)血管生長(zhǎng)。VEGF是很多不同抗癌藥物的作用靶標(biāo)。

    論文通信作者Timothy Hla博士說(shuō)，“血管新生在很多疾病是異常的。靶向S1P1和VEGF可能要比只使用VEGF抑制劑更加有效地治療疾病。”

    Hla博士是最先鑒定出S1P1是一種關(guān)鍵性的血管新生反應(yīng)性基因。他也已成功地克隆和描述了這個(gè)受體。在這項(xiàng)研究中，研究人員證實(shí)當(dāng)新的血管網(wǎng)絡(luò)形成時(shí)，由此產(chǎn)生的血液流動(dòng)激活血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的S1P1，并把信號(hào)傳遞到這些細(xì)胞內(nèi)部從而讓新形成的血管網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)定化。

    Hla博士說(shuō)，“S1P1分子就像一根天線一樣，能夠檢測(cè)血液流動(dòng)。如果血液流動(dòng)降低，那么正常的S1P1信號(hào)通路被打斷，這就讓形成的血管不穩(wěn)定化，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮經(jīng)歷一種炎性過(guò)程。這在很多具有異常血管的疾病中都發(fā)生，包括非風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬和甚至癌癥。”

    在他們的實(shí)驗(yàn)室研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)阻斷S1P1導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常和血管生長(zhǎng)異常。抑制S1P1導(dǎo)致新形成的血管產(chǎn)生泄漏而變得不穩(wěn)定。因此阻斷S1P1可能有助于切斷給癌性腫瘤提供資源的血液供應(yīng)。