2.2 免疫抑制劑  這類藥物可用于“激素依賴型”或“激素抵抗型”的患者，協(xié)同激素治療。若無激素禁忌，一般不作為首選或單獨治療用藥。

    (1) 環(huán)磷酰胺 是國內(nèi)外最常用的細胞毒藥物，在體內(nèi)被肝細胞微粒體羥化，產(chǎn)生有烷化作用的代謝產(chǎn)物而具有較強的免疫抑制作用。應用劑量為一日2mg/kg，分1～2次口服；或一次200mg，隔日靜脈注射1次。累積量達8～10g后停藥。主要副作用為骨髓抑制及中毒性肝損害，并可出現(xiàn)性腺抑制(尤其男性)、脫發(fā)、胃腸道反應及出血性膀胱炎。

    (2) 環(huán)孢素  選擇抑制輔助性T細胞及細胞毒效應T細胞，已作為二線藥物用于治療激素及細胞毒藥物無效的難治性NS。常用量為一日3～5mg/kg，分2次空腹口服，服藥期間需監(jiān)測并維持其血濃度谷值為100～200ng/ml。服藥2～3個月后緩慢減量，療程半年至一年。副作用有肝腎毒性、高血壓、高尿酸血癥、多毛及牙齦增生等。停藥后易復發(fā)是該藥的不足之處。

    (3)麥考酚嗎乙酯(mycophenolate mofetil, MMF)在體內(nèi)代謝為霉酚酸，后者為次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑，抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑，故而選擇性抑制T、B淋巴細胞增殖及抗體形成達到治療目的。常用量為一日1.5～2g，分2次口服，共用3～6月，減量維持半年。近年一些報道表明，該藥對部分難治性NS有效，相對副作用較少。盡管尚缺乏大宗病例的前瞻性對照試驗的研究結(jié)果，但已受到重視。因其價格較高，目前仍作為二線用藥。已有偶見嚴重貧血和個例(多見于腎功能損傷者)應用后導致嚴重感染的報道，應引起足夠重視。

    (4) 他克莫司 (tacrolimus) 又稱FK506, 為具有大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的免疫抑制藥物。該藥物和體內(nèi)FK506結(jié)合蛋白(FKBPs)相結(jié)合形成復合物，抑制鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin)，從而抑制T細胞鈣離子依賴型信息傳導，抑制細胞毒性淋巴細胞的生成。該藥物作為強抗排異藥物，用于肝、腎等器官移植患者。國內(nèi)己試用于難治性NS，常用誘導劑量為一日4～6mg，分2次空腹服用, 持續(xù)半年；常用維持劑量為一日2～4mg，分2次空腹服用, 維持時間為半年。血液濃度應維持在5～10ng/ml。至今無大規(guī)模病例治療NS的循證醫(yī)學結(jié)果，但初步的治療結(jié)果巳顯示良好的降尿蛋白療效。盡管其副作用相對較輕，但可引起感染、消化道癥狀(如腹瀉、惡心、嘔吐)、肝功損害、高血糖和神經(jīng)毒性(如頭痛、失眠、震顫)等不良反應，予以重視。

    (5) 雷公藤總苷一次10～20mg，一日3次口服，有降尿蛋白作用，可配合激素應用。國內(nèi)研究顯示該藥具有抑制免疫、抑制腎小球系膜細胞增生的作用，并能改善腎小球濾過膜通透性。主要副作用為性腺抑制、肝功能損害及外周血白細胞減少等，及時停藥后可恢復。本藥毒副作用較大，甚至可引起急性腎衰竭，用時要小心監(jiān)護。

    (6) 其它：也有關(guān)于應用苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、來氟米特等細胞毒藥。

    糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的應用要嚴格掌握適應癥和禁忌證，減少不良反應和用盡量小的劑量達到盡可能大的療效。糖皮質(zhì)激素應用方式、劑量及時間和免疫抑制劑的選擇應根據(jù)患者NS的病因、腎活檢病理類型、臨床特點(如腎功能、尿蛋白等)、年齡等主要因素掌握。

    3 并發(fā)癥的防止

    原發(fā)性NS容易合并靜脈血栓或栓塞等并發(fā)癥，要注意防止，以提高療效，降低死亡率。對于血纖維蛋白原和D-二聚體增高的患者，可用抗血小板聚集藥，雙嘧達莫一次50～100Mg，一日3次；或氯吡格雷，一次75mg，一日1次；高凝狀態(tài)明顯者，可考慮用低分子肝素一次4000～5000U,一日1次，皮下注射(注意避免肌內(nèi)注射)。