一項入組1,800多名健康嬰兒的研究顯示，試驗性B血清群腦膜炎球菌重組疫苗在與其他疫苗聯(lián)合接種時具有免疫原性。

    在這項Ⅱb期開放性、平行組、隨機對照試驗中，英國牛津大學(xué)牛津疫苗小組的Nicoletta Gossger博士及其同事從6個歐洲國家的60個研究中心入組了1,885名健康足月2月齡嬰兒，評價了諾華疫苗與診斷部研發(fā)的多成分血清群B腦膜炎球菌疫苗（4CMenB）的免疫原性和反應(yīng)原性。這些嬰兒被隨機分入3個4CMenB基礎(chǔ)免疫方案組。第1組在2、4和6月齡時同時接種4CMenB和常規(guī)嬰兒疫苗（同步接種組），第2組在2、4和6月齡接種4CMenB，并在3、5和7月齡單獨接種常規(guī)疫苗（穿插接種組）。第3組在2、3和4月齡時同時接種4CMenB和常規(guī)嬰兒疫苗（加速接種組）。對照組在2、3和4月齡時接種白喉、破傷風(fēng)、百日咳、乙型肝炎、滅活脊髓灰質(zhì)炎和b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗（Infanrix hexa）和7價肺炎球菌結(jié)合疫苗（Prevnar）。該研究所選用的所有接種時間點反映了不同國家目前所用的免疫方案。

    入組時所有組嬰兒的中位日齡為68.7 d，各組中的男嬰比例約為48%~53%，在所有受試者中93%為白人。研究者評價了疫苗對3種疫苗抗原特異性MenB菌株的人類補體血清殺菌活性（hSBA）。對1,636例受試者進行的改良意向治療免疫原性分析發(fā)現(xiàn)，在2、4和6月齡或2、3和4月齡接種4CMenB和常規(guī)疫苗后，≥99%的受試者對2種菌株（44/76-SL和5/99）的hSBA滴度≥1:5（認為具有預(yù)防作用）。同步接種組、穿插接種組和加速接種組對菌株NZ98/254（選擇該菌株是為了確定外膜囊泡的免疫原性）產(chǎn)生免疫應(yīng)答的受試者比例分別為79%、86%和82%。對所有3種菌株產(chǎn)生的免疫應(yīng)答均達到預(yù)定的充分應(yīng)答標準。常規(guī)疫苗與4CMenB聯(lián)合接種后對所有抗原（除了百日咳桿菌粘附素和血清型6B肺炎球菌多糖之外）產(chǎn)生的免疫應(yīng)答非劣于常規(guī)疫苗單獨接種后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答?；谄渌呙绲膽?yīng)用經(jīng)驗，這可能不具有臨床意義。

    在研究期間，僅有不到1%的嬰兒在接種部位出現(xiàn)嚴重紅斑、腫脹或硬結(jié)。然而，同步接種組和加速接種組接種4CMenB后的嚴重局部疼痛發(fā)生率分別為12%~16%，而對照組接種DTaP-HBV-IPV/Hib或PCV7后為1%~3%。同步接種組和加速接種組任何1次接種后的發(fā)熱發(fā)生率分別為80%和76%，而對照組和穿插接種組分別為51%和71%。穿插接種組的接種天數(shù)是其他組的2倍，因此出現(xiàn)發(fā)熱的機會較多。158名嬰兒出現(xiàn)166起重度不良事件，其中同步接種組63名（10%），穿插接種組57名（9%），加速接種組19名（6%），對照組19名（6%）。在這些不良事件中，20起事件（同步接種組9起，穿插接種組7起，加速接種組3起，對照組1起）被認為可能與4CMenB或常規(guī)疫苗有關(guān)。

    研究者表示，該疫苗為嬰兒提供的預(yù)防腦膜炎球菌疾病的作用大于目前已獲批的疫苗，其不僅具有免疫原性，而且耐受性通常較好，并且對常規(guī)疫苗的影響也很小。該疫苗的獲批將有望使其加入國家性的免疫計劃中，并使基礎(chǔ)免疫能夠在嬰兒早期階段得以完成。不過，在將其引入免疫計劃中前還需要進一步的評估和監(jiān)測。

    在隨刊述評中，美國疾病預(yù)防控制中心**免疫和呼吸系統(tǒng)疾病中心的Amanda C. Cohn博士和Nancy E. Messonnier博士表示，上述研究表明，在開發(fā)安全且具有免疫原性的血清群B兒童疫苗方面邁出了一大步。4CMenB疫苗總體安全，但發(fā)熱發(fā)生率較高，這不僅會增加門診就診率和住院率，而且也會降低父母們對其接受度。不過，血清群B疾病負擔(dān)較重的國家或許更能接受這一副作用。預(yù)計該疫苗將可在歐洲和其他國家獲得批準，如果獲批，則意味著能夠預(yù)防全球范圍內(nèi)導(dǎo)致大部分腦膜炎球菌疾病的所有5種血清型的疫苗將首次可供應(yīng)用。

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