上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海市第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病專科章振林教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊與北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科夏維波教授，新近聯(lián)合發(fā)現(xiàn)了原發(fā)性厚皮性骨膜病的又一個致病元兇——基因編碼蛋白SLCO2A1，其研究論文在今年元旦前夕在線發(fā)表于國際人類遺傳學(xué)研究領(lǐng)域的頂級學(xué)術(shù)刊物《美國人類遺傳學(xué)雜志》上。

    據(jù)悉，此前這種罕見骨病的發(fā)病原因被證實只有一個。原發(fā)性厚皮性骨膜病是一種罕見的遺傳病，通常以常染色體隱性遺傳，青春期發(fā)病，以皮膚增厚、面容丑陋、杵狀指、骨膜顯著硬化為特征。早在古希臘時，希波克拉底就描述了“杵狀指”，即手指或者足趾末端膨大呈“杵狀”。2008年，英國學(xué)者證實了前列腺素E2（PGE2）水平增高是發(fā)病原因，且發(fā)現(xiàn)了降解PGE2的酶HPGD基因突變導(dǎo)致本病，并一直認(rèn)為該基因突變是唯一病因。

    據(jù)章振林介紹，科研人員在3個家系年輕患者中并沒有發(fā)現(xiàn)HPGD基因突變，而且患者癥狀相對較重?？蒲腥藛T大膽推測，該病另有致病基因突變可能。通過近2年時間的潛心研究，科研人員首先利用先進(jìn)的外顯子測序技術(shù)，對一例系近親結(jié)婚所生的男性患者進(jìn)行篩查，從海量的基因變異數(shù)據(jù)庫中，敏銳捕捉到轉(zhuǎn)運(yùn)PGE2的SLCO2A1基因突變，并在另外2個非近親婚配家系患者中得到驗證：該基因編碼蛋白是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外PGE2轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵，它的突變會導(dǎo)致蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)PGE2功能下降。

    該論文發(fā)表次日，章振林教授即收到了SLCO2A1基因的發(fā)現(xiàn)者——美國艾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院VictorSchuster教授（1995年首先在《科學(xué)》雜志上報告SLCO2A1基因及其功能）的祝賀郵件，稱該研究成果不僅為闡明繼發(fā)性厚皮性骨膜病的發(fā)病機(jī)制奠定關(guān)鍵基礎(chǔ)，而且臨床可以對這類患者使用環(huán)氧合酶2抑制劑（降低PGE2的合成）進(jìn)行治療。