根據(jù)一項2期研究結(jié)果，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）帕納替尼治療大部分新診斷慢性期CML的患者可以產(chǎn)生完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。然而這個藥物血管的不良反應(yīng)風(fēng)險表明應(yīng)首先考慮用其它藥物進(jìn)行一線治療。

    由休斯頓醫(yī)學(xué)博士Jorge Cortes領(lǐng)導(dǎo)的安德森癌癥中心的研究作者寫道，25%-30%的患者通過各種機(jī)制對一線TKI療法耐藥。“因此，這種療法可以改善患者預(yù)后，并且可以避免或者預(yù)防TKI耐藥。” 帕納替尼是一種第三代酪氨酸激酶抑制劑，不僅僅抑制了BCR-ABL1激酶的活性，而且藥物安全性也成為了一種隱患。

    這項新試驗是一項單臂，2期試驗，試驗納入早期（<6個月）診斷為慢性期CML患者。中位年齡是48歲，并且57%的患者是男性。43名患者初始劑量為45mg/d,但由于藥物耐受問題和2013年10月6日由于血管并發(fā)癥被美國FDA警告，帕納替尼劑量被降至30mg/d或者15mg/d.研究結(jié)果在線發(fā)表在《The Lancet Haematology》雜志上。

    共有46名可評估的患者，并且第6個月時其中43名（94%）達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）。在12個月時，26/27（96%）名患者達(dá)到CCyR;在18個月時，20/21（95%）名患者達(dá)到CCyR.在6個月時，83%的患者發(fā)生了主要分子學(xué)緩解。

    在2014年6月，由于血管栓塞和帕納替尼有關(guān)，美國FDA建議試驗被提前終止。然而，最常見的不良反應(yīng)是皮膚毒性（69%）和脂肪酶水平升高（63%）。

    心血管事件——主要是高血壓——發(fā)生在25名（49%）患者中。29%的患者發(fā)生了3-4級骨髓抑制。3名患者發(fā)生了血管閉塞性疾病。1名患者發(fā)生了3級心肌梗死。整體來說，85%的患者需要中斷治療，88%的患者需要降低劑量。

    研究人員推測帕納替尼對多靶點的影響可能會加劇內(nèi)皮功能紊亂，并且可能會使患者發(fā)生血管栓塞事件。然而，其他藥物的毒性發(fā)生率較低，使得研究者對這一療法產(chǎn)生疑問。

    研究者總結(jié)到，目前，藥物用于其它情況的治療劑量方面，其安全性可能不適合用于有其它高效治療方案的患者。仍需要更多的研究來檢測，降低首次劑量、積極控制高血壓或者進(jìn)行其他干預(yù)，是否使帕納替尼療效更好。對于目前來說，帕納替尼應(yīng)該被用于治療其它療法治療失敗的患者。

    來源：Ponatinib Effective for Front-Line CML,With Substantial Toxicity.CancerNetwork.2015