美國FDA肺部-過敏藥物顧問委員會全體一致推薦美泊利單抗（Nucala,GSK公司）作為附加維持治療藥物，治療18歲及以上的嚴(yán)重嗜酸細(xì)胞性哮喘患者。委員會小組以10:4的投票反對推薦美泊利單抗用于12-17歲兒童，因為缺乏此人群的相關(guān)數(shù)據(jù)。

    治療開始時血嗜酸細(xì)胞≥150cells/μL,或者過去12個月內(nèi)血嗜酸細(xì)胞≥300cells/μL,被認(rèn)為是嚴(yán)重嗜酸細(xì)胞性哮喘。

    輕度哮喘的一個典型特征是嗜酸性粒細(xì)胞造成的氣道炎癥，該炎癥與嚴(yán)重哮喘加重風(fēng)險密切相關(guān)。已有幾個產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于哮喘的長期維持治療，但是目前還沒有專門針對嚴(yán)重哮喘和預(yù)定義嗜酸性粒細(xì)胞水平的批準(zhǔn)療法。

    30%-40%患者需要長期類固醇治療，存在一些副作用，包括睡眠困難，脂肪代謝障礙，腎上腺抑制，代謝綜合征，體征增加和高血壓等。

    美泊利單抗是一種針對IL-5的人源化單克隆抗體（IgG1,Kappa,mAb）。一些細(xì)胞因子可影響嗜酸性粒細(xì)胞，而IL-5是調(diào)節(jié)血液和組織嗜酸性粒細(xì)胞的主要細(xì)胞因子之一。美泊利單抗可阻止IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞上的IL-5受體復(fù)合物的α鏈結(jié)合，從而抑制IL-5信號通路，抑制外周血和組織中嗜酸性粒細(xì)胞的信號和過表達(dá)。

    注射用美泊利單抗目前還未上市，其批準(zhǔn)將會是首個IL-5單克隆抗體的上市。建議用法是每4周一次皮下注射100mg.

    臨床研究

    委員會對一項劑量范圍選擇研究（MEA112997;研究97）和兩項重要的療效研究（MEA115588和115575;研究88和研究75）的數(shù)據(jù)進行了討論。

    研究97是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的劑量范圍研究，以評估美泊利單抗對未控制的難治性哮喘患者加重率的影響。主要終點是哮喘加重的年發(fā)生率。參與研究的患者需要接受高劑量吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合一種控制發(fā)作藥的背景治療。患者被隨機分配接受75、250、750mg美泊利單抗或安慰劑治療，IV,每四周一次，治療周期為48周或52周。

    研究88是一項為期32周的哮喘加重研究，這項隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、平行組研究中，患者為年齡12歲及以上的嚴(yán)重哮喘患者。研究者同時評估了75mg靜脈注射（IV）和100mg皮下劑量的療效，還有相對應(yīng)的安慰劑組。

    研究97和研究88均表明所有美泊利單抗組患者哮喘加重次數(shù)的明顯降低，75mg IV以上的劑量沒有帶來更多的獲益。75mg IV組和100mg皮下組對于加重的影響也沒有差異。

    研究75是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的多中心研究，觀察美泊利單抗輔助治療對減少重度難治性哮喘患者類固醇使用量的影響。研究者將患者隨機分配接受美泊利單抗100mg皮下或安慰劑，每四周一次。主要終點是與基線相比，20-24周口服糖皮質(zhì)激素（OCS）劑量的減少百分比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)美泊利單抗可導(dǎo)致OCS使用的顯著降低。

    安全問題

    與安慰劑相比，美泊利單抗100mg皮下組的注射部位局部反應(yīng)增加。與安慰劑相比，250mg和750mg IV組的超敏反應(yīng)增加。而對于100mg皮下劑量，相比安慰劑組超敏反應(yīng)更少，因此該劑量被建議作為上市劑量。

    編譯自：FDA Panel Backs Mepolizumab for Severe Eosinophilic Asthma. Medscape. June 11, 2015