Prader-Willi綜合征（PWS），又稱(chēng)Prader-Labhar-Willi綜合征、普氏癥、愉快木偶綜合征、隱睪-侏儒-肥胖-智力低下綜合征、肌張力減退-智力減退-性腺功能減退與肥胖綜合征。該病癥1965年由Prader等首次報(bào)道，至今已報(bào)道的病例有數(shù)百例?；加羞@種疾病的人在新生兒期喂養(yǎng)困難、生長(zhǎng)緩慢，一般自2歲左右開(kāi)始無(wú)節(jié)制飲食，因此導(dǎo)致體重持續(xù)增加及嚴(yán)重肥胖，需預(yù)防因肥胖而導(dǎo)致的糖尿病、高血脂、高血壓、脊柱側(cè)彎等癥狀。

    親本印記（Parental imprinting）是表觀遺傳調(diào)控的一種形式，指配子發(fā)生過(guò)程中親本基因的選擇性差異表達(dá)。PWS可能是親本印記缺陷疾病一個(gè)最好的代表，是由第15號(hào)染色體上PWS臨界區(qū)域內(nèi)缺失父親表達(dá)的基因所引起，包括核內(nèi)小核糖**白質(zhì)。但是，基因缺失的確切代謝功能尚不清楚?；純簱碛姓ＵZ(yǔ)言能力，但實(shí)際智商低于普通人。與其它基因病癥不同的是，PWS并不遺傳，它是在卵子（**）或胚胎形成階段產(chǎn)生的基因缺乏，也就是在染色體15的長(zhǎng)鍵上有10多個(gè)基因被遺漏或抑制。至少有10個(gè)不正?；蚺cPWS有關(guān)。

    在涉及親本印記缺陷的疾病類(lèi)型中，PWS是研究最多的疾病。2012年，中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)新型長(zhǎng)非編碼RNA：sno-lncRNAs，并指出這種長(zhǎng)非編碼RNA與Prader-Willi綜合征密切相關(guān)，相關(guān)研究成果公布在Molecular Cell雜志上。

    目前，耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)的科學(xué)家們，在對(duì)PWS分子基礎(chǔ)的研究中取得了重大突破。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年5月11日的國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然遺傳》（Nature Genetics），這項(xiàng)研究是在希伯來(lái)大學(xué)Alexander Silberman生命科學(xué)研究所干細(xì)胞部門(mén)主任、癌癥研究教授Nissim Benvenisty指導(dǎo)下，由他的博士研究生Yonatan Stelzer完成。同時(shí)，研究生Ido Sagi、Ofra Yanuka博士和Rachel Eiges博士也參與了此項(xiàng)研究工作。

    Stelzer解釋說(shuō)：“該染色體區(qū)域的特征是，父方基因是活躍的，而母方基因是不活躍的。大多數(shù)人的這些基因組合為一個(gè)正常工作而另一個(gè)沉默，但是患有PWS的人只表現(xiàn)為一組有缺陷（父方基因）和一組沉默（母方基因）。”

    為了對(duì)這一過(guò)程有更深入的了解，希伯來(lái)大學(xué)的研究人員，制備了一種PWS模型，將來(lái)自PWS患者的皮膚細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞（iPSCs），這些干細(xì)胞15號(hào)染色體上的受影響區(qū)域中具有不同的畸變。在對(duì)PWS-iPSCs和人類(lèi)單性生殖iPSCs的研究中，研究人員意外地發(fā)現(xiàn)，14號(hào)染色體上DLK1-DIO3印記位點(diǎn)中的幾乎所有母方表達(dá)基因（MEGs）大幅上調(diào)。

    隨后，研究人員確定，IPW（PWS位點(diǎn)關(guān)鍵區(qū)域中的一段長(zhǎng)非編碼RNA），是DLK1-DIO3區(qū)域的調(diào)節(jié)器，因?yàn)樗赑WS和單性生殖iPSCs中的過(guò)度表達(dá)，會(huì)導(dǎo)致這個(gè)位點(diǎn)中的MEGs下調(diào)。研究進(jìn)一步表明，DLK1-DIO3區(qū)域的基因表達(dá)變化，與染色質(zhì)修飾而不是DNA甲基化水平相一致。該研究結(jié)果表明，一小部分PWS表型可能是由不同于PWS區(qū)域的印記位點(diǎn)失調(diào)所引起的。研究人員表示，這些研究結(jié)果對(duì)于我們看待親本印記的方式，尤其是PWS的分子基礎(chǔ)，具有重要的意義。

    未來(lái)的研究可讓我們進(jìn)一步描述這一新遺傳區(qū)域?qū)τ诖祟?lèi)疾病起源所發(fā)揮的作用，可能為PWS患者的可能療法和描述開(kāi)辟新的途徑。此外，研究人員指出，對(duì)包含親代印記基因的功能性基因組串?dāng)_進(jìn)行描述，可大大改變我們對(duì)于胎盤(pán)哺乳動(dòng)物中這一現(xiàn)象演變的全面認(rèn)識(shí)。