日前，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家們?cè)谘芯緿NA損傷對(duì)高爾基體的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)了DNA損傷激活的新通路，這一通路影響著機(jī)體中細(xì)胞對(duì)化療的應(yīng)答。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《細(xì)胞》雜志上。

    包括化療和放療在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)癌癥治療策略，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)DNA損傷起作用。DNA損傷啟動(dòng)的信號(hào)通路會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡，人們正是在這一機(jī)制的基礎(chǔ)上消滅癌細(xì)胞。更好地理解這些細(xì)胞通路，以及它們對(duì)細(xì)胞生死的決定作用，可以幫助人們更有效地利用相關(guān)藥物對(duì)癌癥進(jìn)行治療。

    UCSD副教授SethField博士領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)DNA損傷機(jī)制進(jìn)行了研究，他們發(fā)現(xiàn)DNA損傷會(huì)使高爾基體發(fā)生劇烈改組。高爾基體是細(xì)胞的加工中心，負(fù)責(zé)對(duì)蛋白、脂質(zhì)和其他大分子進(jìn)行包裝，確保它們被運(yùn)送到細(xì)胞外的正確目的地。研究顯示，哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的DNA損傷，會(huì)導(dǎo)致高爾基體片段化并分散在細(xì)胞中。

    該研究團(tuán)隊(duì)曾于2009年發(fā)現(xiàn)，高爾基蛋白GOLPH3、脂質(zhì)信號(hào)分子PtdIns（4）P和收縮蛋白MYO18A三者存在重要的相互作用。細(xì)胞內(nèi)形成高爾基體的運(yùn)輸囊泡，需要這種互作產(chǎn)生的張力。

    之后，人們發(fā)現(xiàn)GOLPH3是一個(gè)致癌基因，能夠使細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞，該基因在許多人類癌癥中表達(dá)。加州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)DNA損傷的常用癌癥治療藥物，能激活GOLPH3.

    研究顯示，DNA損傷引起的高爾基體解體，涉及了一個(gè)新的信號(hào)通路，這一通路直接把將DNA損傷應(yīng)答與高爾基體聯(lián)系起來(lái)。研究人員發(fā)現(xiàn)，激活DNA損傷的蛋白激酶DNA-PK,能夠?qū)Ω郀柣鞍譍OLPH3進(jìn)行修飾，使特定位點(diǎn)磷酸化。這樣的修飾促進(jìn)了GOLPH3與MYO18A的相互作用，增強(qiáng)了高爾基體承受的張力，最終導(dǎo)致高爾基體解體。

    研究人員指出，通過(guò)去除這一通路的任意組分（包括DNA-PK、GOLPH3、或MYO18A），干擾DNA損傷造成的高爾基體解體，能夠增強(qiáng)DNA損傷藥物殺死細(xì)胞的能力。科學(xué)家們總結(jié)道，正常情況下這一通路可幫助細(xì)胞在DNA受損的情況下生存下來(lái)。

    Field表示：“進(jìn)一步研究顯示，人類癌癥中出現(xiàn)的GOLPH3過(guò)表達(dá)，可以保護(hù)細(xì)胞免受DNA損傷藥物的侵害。”這項(xiàng)研究向人們展示了高爾基體應(yīng)答的新通路，這是細(xì)胞應(yīng)對(duì)DNA損傷的生存機(jī)制，對(duì)細(xì)胞的生死有顯著的影響。