2013年12月發(fā)表在《The Lancet Oncology》的一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非劣效性、隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，SOX聯(lián)合貝伐單抗的治療效果不劣于一線治療方案mFOL**6聯(lián)合貝伐單抗，或可作為亞洲患者人群中結(jié)直腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

　　背景：在亞洲開展的一些研究表明，S-1聯(lián)合奧沙利鉑（SOX）的方案對(duì)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌具有較好的療效和安全性。本研究旨在調(diào)查SOX聯(lián)合貝伐單抗一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌是否非劣于mFOL**6（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶、奧沙利鉑的修改治療方案）聯(lián)合貝伐單抗方案。

　　方法：研究者在日本的82個(gè)研究分中心進(jìn)行了一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非劣效性、隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)。研究所納入的患者為年齡在20～80歲的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，這些患者的東部腫瘤協(xié)作組( ECOG)體能狀態(tài)( PS) 為0～1分、具有可評(píng)估的病灶、既往沒有接受過化療或放療、能口服藥物，且各器官功能沒有異常。研究者將符合條件的患者按照1:1的比例隨機(jī)分為兩組，一組接受mFOL**6聯(lián)合貝伐單抗（每2周一個(gè)療程，第一天靜脈滴注貝伐單抗5 mg/kg，同時(shí)靜脈滴注85 mg/m2奧沙利鉑，亞葉酸鈣-200 mg/m2、氟尿嘧啶400 mg/m2、靜脈滴注氟尿嘧啶2400 mg/m2）；另一組接受SOX聯(lián)合貝伐單抗（每3周一個(gè)療程，第一天靜脈滴注貝伐單抗7.5 mg/kg和奧沙利鉑130 mg/m2）。S-1的劑量為每日兩次，從第一天的晚飯后一直持續(xù)到第15天的早飯后，然后進(jìn)入7天的治療間歇期。研究采用最小化方法進(jìn)行隨機(jī)分組，并根據(jù)患者所處的治療機(jī)構(gòu)以及術(shù)后是否接受過輔助化療將患者進(jìn)行分層。在本研究中，患者、研究人員和數(shù)據(jù)分析人員對(duì)于患者所接受的具體治療方案均知曉。本研究的主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)，定義為從入組到疾病進(jìn)展（較基線靶病變部位的長徑增加20%或以上，或是出現(xiàn)新病灶）或死亡所經(jīng)歷的時(shí)間，上述兩種情況任何一個(gè)首先出現(xiàn)即以此為準(zhǔn)。研究者采用改良意向治療分析法對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析。本研究在日本制藥信息中心注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為JapicCTI-090699。

　　結(jié)果：在2009年2月1日至2011年3月31日期間，研究者共隨機(jī)納入了512名患者。在最后的主要分析中，其中256名納入SOX聯(lián)合貝伐單抗組，255名納入mFOL**6聯(lián)合貝伐單抗組。mFOL**6聯(lián)合貝伐單抗組的中位無進(jìn)展生存期為11.5月(95% CI 10.7～13.2)，SOX聯(lián)合貝伐單抗組為11.7月(10.7～12.9)(HR 1.04, 95% CI 0.86～1.27; 小于研究者事先所定義的非劣效性臨界值1.33，非劣效性P=0.014)。最常見的3級(jí)或以上的血液系統(tǒng)副反應(yīng)事件為白細(xì)胞減少（安全性分析：mFOL**6聯(lián)合貝伐單抗組21/249 [8％]vs SOX聯(lián)合貝伐單抗6/250[2％]，P=0.0029）、中性粒細(xì)胞減少(84 [34%] vs 22 [9%]; p＜0.0001)。與mFOL**6聯(lián)合貝伐單抗組的患者相比，SOX聯(lián)合貝伐單抗組的患者出現(xiàn)3級(jí)或以上的厭食癥(13 [5%] vs 3 [1%]; p=0.019)和腹瀉(23 [9%] vs 7[3%]; p=0.0040)的比率更高。研究者記錄到7例與治療相關(guān)的死亡事件的發(fā)生，其中3例發(fā)生在mFOL**6聯(lián)合貝伐單抗組，4例發(fā)生在SOX聯(lián)合貝伐單抗組。

　　注解：在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療中，SOX聯(lián)合貝伐單抗的治療帶來的PFS獲益不劣于一線治療方案mFOL**6聯(lián)合貝伐單抗，因此在亞洲患者人群中，可將其作為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。