在過(guò)去 20 年里，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量與早發(fā)性阿爾茨海默氏癥和更常見(jiàn)的遲發(fā)性阿爾茨海默氏癥相關(guān)的常見(jiàn)遺傳變異。但是這些變異只能說(shuō)明部分的阿爾茨海默氏癥病例。

　　日前，來(lái)自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員在《自然》（Nature）雜志上報(bào)告稱，他們確定了一個(gè)基因發(fā)生變異可將個(gè)體生命后期形成阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)提高 2 倍。

　　新發(fā)現(xiàn)的變異存在于以往從未顯示與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的一個(gè)基因中，它們?cè)谌巳褐泻币?jiàn)，使得研究人員難以鑒別它們。但它們非常的重要，因?yàn)閿y帶這些變異的個(gè)體疾病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增高。

　　作為這項(xiàng)最新新研究的一部分，研究人員對(duì)有數(shù)個(gè)成員罹患阿爾茨海默氏癥的家庭進(jìn)行了調(diào)查。調(diào)查發(fā)現(xiàn)一些與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的突變，意味著有可能在人們出現(xiàn)任何癥狀多年之前鑒別出更多風(fēng)險(xiǎn)人群?？梢愿屑?xì)地監(jiān)測(cè)這些患者的早期阿爾茨海默氏癥跡象，甚至有可能治療減慢疾病的進(jìn)展。

　　研究人員表示，能夠發(fā)現(xiàn)一個(gè)包含這樣一些罕見(jiàn)變異的基因，令他們感到非常的興奮。他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，這一基因的效應(yīng)非常強(qiáng)大。在調(diào)整其他可以影響疾病風(fēng)險(xiǎn)的因素后，研究人員發(fā)現(xiàn)帶有某些遺傳變異的患者相比于沒(méi)有這些變異的患者，形成阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)有可能要高 2 倍。

　　和許多阿爾茨海默氏癥遺傳研究一樣，研究人員分析了有多個(gè)成員受累于這一疾病的家庭。研究人員指出，通過(guò)這樣，他們鑒別出了好幾個(gè)家庭受累于過(guò)去已知的常見(jiàn)突變。他們將這些家庭從數(shù)據(jù)集中篩除出去，將研究的焦點(diǎn)放到其他受到阿爾茨海默氏癥所累，但沒(méi)有任何已知與其相關(guān)的遺傳變異的家庭。

　　他們采用全基因組測(cè)序技術(shù)對(duì) 14 個(gè)家庭中幾名個(gè)體的蛋白質(zhì)編碼基因進(jìn)行了測(cè)序。這些家庭成員中有一些確診患有阿爾茨海默氏癥，另一些則沒(méi)有。

　　研究人員將一個(gè)家庭中的受累個(gè)體與相同家庭中沒(méi)有罹患這一疾病的個(gè)體的 DNA 進(jìn)行了比較。最終，他們鑒別出了兩個(gè)家庭攜帶著同樣的 PLD3 基因變異。這些變異存在于受累家庭成員中，但卻不存在于沒(méi)有阿爾茨海默氏癥的老年家庭成員中。

　　研究人員隨后研究了另外11,000名有或無(wú)這一疾病的人們，發(fā)現(xiàn)一種 PLD3 基因變異將阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)提高了2倍。這一 PLD3 變異，像近期發(fā)現(xiàn)的TREM2基因罕見(jiàn)變異一樣，相比于最近全基因組關(guān)聯(lián)研究鑒別的其他基因，似乎賦予了阿爾茨海默氏癥更高的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在初步的外顯子組測(cè)序后，研究人員采用更詳細(xì)的測(cè)序在 4000 名同齡人中細(xì)看了 PLD3 基因，其中有一些人罹患了阿爾茨海默氏癥。這一實(shí)驗(yàn)幫助了他們鑒別出該基因其他一些提高阿爾茨海默氏癥風(fēng)險(xiǎn)的變異，表明 PLD3 基因顯然在遲發(fā)性阿爾茨海默氏癥形成中發(fā)揮作用。

　　研究人員表示，這項(xiàng)研究中所采用的方法和發(fā)現(xiàn)這一基因與阿爾茨海默氏癥相關(guān)一樣重要。通過(guò)在家庭中研究遺傳變異，研究人員能夠縮小致病變異的數(shù)量。如果他們一直采用無(wú)關(guān)個(gè)體就無(wú)法獲得統(tǒng)計(jì)優(yōu)勢(shì)，發(fā)現(xiàn)這些罕見(jiàn)變異。

　　在實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展的另外一些實(shí)驗(yàn)表明，但 PLD3 基因活化時(shí)，β-淀粉樣蛋白水平下降。這種物質(zhì)聚集在阿爾茨海默氏癥患者大腦中形成了斑塊。當(dāng)研究人員下調(diào) PLD3 表達(dá)時(shí)，β淀粉樣蛋白水平增高。

　　研究人員表示，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)強(qiáng)有力地表明了， PLD3 正在通過(guò)調(diào)控生成淀粉樣蛋白的基因的活性，來(lái)影響阿爾茨海默氏癥風(fēng)險(xiǎn)。研究人員還沒(méi)有完全了解 PLD3 基因改變與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的機(jī)制。但研究人員指出，遺傳學(xué)的部分美妙之處在于，你無(wú)需知道一種基因的功能就了解它與一種疾病相關(guān)。