文章來源：北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授

　　對(duì)于非糖尿病患者，標(biāo)準(zhǔn)心衰（HHF）療法外使用阿利吉侖，其耐受性良好，且能提高出院結(jié)局和生物標(biāo)志物水平。相比之下，接受阿利吉侖的糖尿病患者的出院后結(jié)局似乎惡化。

　　目的：急性心衰結(jié)局的Aliskiren試驗(yàn)（ASTRONAUT）的目的是確定阿利吉侖（一種直接的腎素抑制），是否能改善因心衰（HHF）住院患者的出院后結(jié)局，并能降低射血分?jǐn)?shù)。預(yù)先設(shè)定的亞組分析表明使用阿利吉侖的糖尿?。―M）和非糖尿病患者的出院后結(jié)果存在潛在差異。

　　方法和結(jié)果：ASTRONAUT納入953例非DM（阿利吉侖489例；安慰劑464例）和662例DM患者（阿利吉侖319例；安慰劑343例）（研究調(diào)查的報(bào)告）。研究終點(diǎn)包括首次出現(xiàn)心血管死亡或6至12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)HHF，6至12個(gè)月內(nèi)的全因死亡，以及N-末端B-型利鈉肽（NT-proBNP）自基線至1，6和12個(gè)月的水平變化。收集高鉀血癥，腎功能不全，低血壓的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)，以及其他血清標(biāo)志物的改變。依據(jù)基線DM狀態(tài)，阿利吉侖對(duì)心血管死亡或6個(gè)月內(nèi)HHF（主要終點(diǎn)）的影響無顯著差異（交互作用：P=0.08），但在第12個(gè)月達(dá)到顯著差異（非DM組：HR 0.80，95％CI 0.64～0.99；DM組：HR 1.16，95％CI 0.91～1.47；交互作用：P = 0.03）。依據(jù)基線糖尿病出現(xiàn)的情況，阿利吉侖對(duì)12個(gè)月的全因死亡的影響有明顯差異（非DM組：HR 0.69，95%CI 0.50～0.94；DM組：HR 1.64，95%CI 1.15～2.33；交互作用：P＜0.01）。在非DM患者中，與安慰劑相比，阿利吉侖能顯著降低6個(gè)月內(nèi)的NT-proBNP及12個(gè)月內(nèi)的血漿肌鈣蛋白I和醛固酮水平。DM患者中，與安慰劑相比，阿利吉侖及能降低1個(gè)月內(nèi)的血漿肌鈣蛋白I和醛固酮水平。根據(jù)潛在DM狀態(tài)，阿利吉侖使基線后鉀>/= 6 mmol / L的風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)有所差異（非DM組：HR 1.17，95％CI 0.71～1.93；DM組：HR 2.39，95％CI 1.30～4.42；交互作用：P=0.07）。

　　結(jié)論：ASTRONAUT試驗(yàn)中預(yù)先設(shè)定的亞組分析產(chǎn)生以下假設(shè)：對(duì)于非DM患者，標(biāo)準(zhǔn)HHF療法外使用阿利吉侖，其耐受性良好，且能改善出院結(jié)局和生物標(biāo)志物水平。相比之下，接受阿利吉侖的DM患者的出院后結(jié)局似乎惡化。但還需要進(jìn)行未來的前瞻性調(diào)查，以確認(rèn)腎素抑制劑對(duì)于群體非DMHHF患者的潛在益處。