目前，使用哪種抗精神病藥物作為治療精神分裂癥的首選藥物尚存在爭議。2013年9月發(fā)表在權(quán)威期刊《Lancet》的一項網(wǎng)絡(luò)薈萃分析顯示對既往將抗精神病藥物簡單分為第一代和第二代的分類方式提出了質(zhì)疑。

　　題目：15種抗精神病藥物的療效和耐受性比較：多重治療薈萃分析

　　背景：使用哪種抗精神病藥物作為治療精神分裂癥的首選藥物存在爭議，且傳統(tǒng)的薈萃分析不能提供基于隨機(jī)證據(jù)等級制度。我們的目的是整合現(xiàn)有的證據(jù)，以建立相對療效、全因停藥風(fēng)險以及抗精神病藥物的主要不良反應(yīng)的分類等級。

　　方法：我們采用了隨機(jī)對照實驗的Bayesian框架、多重治療薈萃分析（同時使用直接和間接比較），比較15種抗精神病藥物和安慰劑用于治療急性精神分裂癥。我們檢索Cochrane精神分裂癥組專業(yè)注冊中心，MEDLINE，EMBASE，Cochrane對照試驗注冊中心以及ClinicalTrials.gov，對2012年9月1日前發(fā)布的報告進(jìn)行檢索。美國食品和藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上的報告以及制藥公司請求的數(shù)據(jù)對搜索結(jié)果進(jìn)行補(bǔ)充。精神分裂癥或相關(guān)疾病患者的雙盲隨機(jī)對照試驗符合納入要求。我們排除了陰性癥狀明顯、伴隨內(nèi)科疾病或治療抵抗的患者，以及患者情況穩(wěn)定的試驗。七個結(jié)果數(shù)據(jù)分別由兩名評價者***提取。主要結(jié)果是作為衡量癥狀整體平均變化的療效。我們還研究了全因停藥，體重增加，錐體外系副作用，泌乳激素增加，QT間期延長和鎮(zhèn)靜。

　　結(jié)果：我們納入了212個符合條件的試驗， 共有43049名參加者的數(shù)據(jù)。所有藥物明顯比安慰劑更有效。95％置信區(qū)間的標(biāo)準(zhǔn)均差分別為：氯氮平0.88，0.73～1.03；氨磺必利0.66，0.53～0.78；奧氮平0.59，0.53～0.65；利培酮0.56，0.50～0.63；帕利哌酮0.50，0.39～0.60；苯噻庚乙胺0.49，0.31～0.66；氟**醇0.45，0.39～0.51；喹硫平0.44，0.35～0.52；阿立哌唑0.43，0.34～0.52；舍吲哚0.39，0.26～0.52；齊拉西酮0.39，0.30～0.49；氯丙嗪0.38，0.23～0.54；阿塞那平0.38，0.25—0.51；魯拉西酮0.33，0.21～0.45；伊潘立酮0.33，0.22～0.43。

　　與安慰劑相比，全因停藥的優(yōu)勢比的范圍為：最好的藥物（氨磺必利）為0.43，最差的藥物（氟**醇）為0.80；錐體外系副作用的范圍為0.30（氯氮平）到4.76（氟**醇）；鎮(zhèn)靜的范圍為1.42（氨磺必利）到8.82（氯氮平）。與安慰劑相比，體重增加的標(biāo)準(zhǔn)化平均差的變化從最好的藥物（氟**醇）-0.09到最差的藥物（奧氮平）-0.74，催乳激素增加從0.22（阿立哌唑）到-1.30（帕利哌酮），QT間期延長從0.10（魯拉西酮）到-0.90（舍吲哚）。去除安慰劑或氟**醇組時，或者使用劑量、停藥百分比、延長盲期、制藥企業(yè)贊助的程度、研究時間、長期以及出版年份作為薈萃回歸和敏感性分析的主要原因時，療效結(jié)果并無重大變動。

　　闡述：抗精神病藥物的不良反應(yīng)有實質(zhì)的不同，且能見到小而顯著的療效差異。我們的發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了既往將抗精神病藥物簡單分為第一代和第二代的分類方式。相反，在不同領(lǐng)域的等級劃分應(yīng)有助于臨床醫(yī)生選擇不同的抗精神病藥物以適應(yīng)患者的個體化需要。這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該被心理衛(wèi)生決策者重視，并在臨床實踐指南修訂版中有所體現(xiàn)。