日前，美國(guó)《癌癥研究》發(fā)表了由中科院大連化學(xué)物理研究所研究員許國(guó)旺團(tuán)隊(duì)與上海東方肝膽醫(yī)院王紅陽(yáng)院士課題組合作研究的相關(guān)成果，研究將基于液相色譜—質(zhì)譜用于肝癌組織非靶標(biāo)代謝組學(xué)研究并取得了重要進(jìn)展。
 

    肝癌在臨床上早診困難，治療預(yù)后效果差。深入了解肝癌的發(fā)病機(jī)理對(duì)制定治療方案、改善治療效果、降低肝癌發(fā)病率和死亡率都有重要的意義。組織代謝組學(xué)方法是研究肝癌代謝異常的有力工具，可為肝癌發(fā)病機(jī)理的闡明和新型診斷標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)提供依據(jù)。

    研究人員基于超高效液相色譜—高分辨質(zhì)譜分析平臺(tái)，對(duì)50例肝癌患者的癌組織、癌旁近端組織和遠(yuǎn)端組織進(jìn)行了非靶標(biāo)代謝譜分析，結(jié)合多變量數(shù)據(jù)處理方法和生物信息學(xué)技術(shù)，從整體層面闡明了肝癌微環(huán)境的代謝紊亂狀況。

    結(jié)果表明，肝癌患者出現(xiàn)了大量的代謝異常，主要包括糖酵解加速、三羧酸循環(huán)抑制、糖異生和β-氧化加快以進(jìn)一步提供能量、脂肪酸代謝相關(guān)的Δ-12脫氫酶活性顯著下調(diào)。此外，谷胱甘肽等抗氧化分子水平增高，炎癥相關(guān)的多不飽和脂肪酸和磷脂酶A2水平下降。

    研究人員將組織中發(fā)現(xiàn)的差異代謝物在298例慢性肝炎、肝硬化和肝癌病人血清樣本中檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)甜菜堿和丙酰肉堿聯(lián)合對(duì)原發(fā)性肝癌有良好的診斷能力。通過(guò)另一批血清樣本的外部驗(yàn)證，進(jìn)一步證實(shí)了上述兩種代謝物在肝癌中的診斷潛力，與肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白有很好的互補(bǔ)性。

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