成骨不全癥（OI）是一種遺傳性結(jié)締組織疾病，具有許多表型表現(xiàn)。它通常被稱為“脆骨病”。嚴(yán)重受累的患者在創(chuàng)傷極小或無創(chuàng)傷的情況下，會(huì)出現(xiàn)多處骨折，輕度OI可能僅表現(xiàn)為過早的骨質(zhì)疏松癥或嚴(yán)重的絕經(jīng)后骨礦物質(zhì)丟失。

OI患者的治療目標(biāo)是降低骨折發(fā)生概率，預(yù)防長骨畸形和脊柱側(cè)凸，減少慢性疼痛，最大限度地提高活動(dòng)能力。治療需要協(xié)調(diào)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)方法，包括物理治療（PT），外科手術(shù)，藥物治療。

常規(guī)治療方案

雙膦酸鹽治療，對于大多數(shù)形式的OI，雙膦酸鹽是使用藥物性預(yù)防骨折的治療的。盡管沒有一種被批準(zhǔn)專門用于患有OI的兒童或成人。建議對所有形式的OI患者使用靜脈注射帕米膦酸鹽治療。雙膦酸鹽是骨吸收的有效抑制劑。它們被廣泛用于治療成人骨質(zhì)疏松癥。降低了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率，也能減少男性骨質(zhì)疏松癥和長期使用糖皮質(zhì)激素的骨質(zhì)疏松癥患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)。

靜脈注射唑來膦酸-靜脈注射唑來膦酸（唑來膦酸鹽）治療需要每6個(gè)月一次，而不是每兩到四個(gè)月注射一次帕米膦酸鹽。

藥物治療的評估和監(jiān)測

在OI患兒中使用雙膦酸鹽治療時(shí)，建議根據(jù)不同的情況個(gè)性化的用藥，包括患者年齡，疾病嚴(yán)重程度，既往治療和對治療的反應(yīng)。原則上，OI患兒的雙膦酸鹽治療的預(yù)處理評估和監(jiān)測與骨質(zhì)疏松癥成人相似。鈣和維生素D攝入量推薦每日允許量（RDAs）（鈣為700至1300毫克/天，維生素D為400至600毫克）。如果飲食攝入不足，應(yīng)在開始雙膦酸鹽治療之前進(jìn)行補(bǔ)充。開始治療前檢查血鈣，血磷，PTH值以及腎功能的指標(biāo)，并且每6至12個(gè)月復(fù)查一次。

靜脈注射與口服治療-靜脈注射帕米膦酸鹽比口服攝入，更能降低骨痛癥狀，并且更能有效降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。

在成人中-患有OI的成人可能比健康同齡人具有更高的骨折風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗麄儾惶赡苓_(dá)到相當(dāng)?shù)姆逯礏MD。此外，膠原蛋白的結(jié)構(gòu)缺陷可能導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低。絕經(jīng)后婦女，骨質(zhì)流失從低于正常峰值開始可能會(huì)增加未經(jīng)治療的OI女性的骨折風(fēng)險(xiǎn)。因此，絕經(jīng)后應(yīng)立即考慮選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）或雙膦酸鹽治療，以防止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和OI（自身病史或家族史）疊加導(dǎo)致的婦女加速骨質(zhì)流失和骨質(zhì)疏松性骨折。

藥物不良反應(yīng)

帕米膦酸鹽治療的不良反應(yīng)包括：首次輸注后出現(xiàn)流感樣綜合征（發(fā)熱，肌痛，不適，皮疹，嘔吐）。通常在第一次給藥后可見，隨后使用不太可能發(fā)生。還可以出現(xiàn)無法解釋的快速體重增加；葡萄膜炎，這種不利影響隨著藥物的中止而消退。兩歲以下嬰兒的呼吸窘迫。

一些不良的肌肉骨骼事件與成人使用雙膦酸鹽有關(guān)。其中最嚴(yán)重的是頜骨壞死（ONJ），這主要與癌癥患者使用靜脈注射雙膦酸鹽有關(guān)，這些患者可能因頭部和頸部放射治療或癌癥化療而導(dǎo)致頜骨易損。在長期使用雙膦酸鹽后，可以出現(xiàn)非典型長骨骨折，特別是在股骨轉(zhuǎn)子下區(qū)。主要由于這些藥物會(huì)干擾正常的骨修復(fù)和更新過程。雙膦酸鹽治療也可以產(chǎn)生骨，關(guān)節(jié)和肌肉疼痛（稱為肌肉骨骼綜合征）。肌肉骨骼綜合征在治療早期就能發(fā)生，一般可以耐受，并隨著時(shí)間消失。

骨折管理

OI患者骨折的處理與無OI患者骨折的處理相似。治療后盡早功能鍛煉對于預(yù)防繼發(fā)于骨折后活動(dòng)減少導(dǎo)致的骨質(zhì)流失尤其重要。

監(jiān)測并發(fā)癥

OI患者應(yīng)定期監(jiān)測潛在的并發(fā)癥（如聽力損失，骨質(zhì)疏松癥惡化），以便盡快開始適當(dāng)?shù)母深A(yù)。建議進(jìn)行聽力測試以評估傳導(dǎo)性和感覺神經(jīng)性聽力損失，雙能量吸收測定法（DXA）評估骨礦物質(zhì)密度（BMD），并進(jìn)行肺活量測定，以監(jiān)測肋骨和椎骨骨折繼發(fā)的限制性缺陷，尤其是中度至重度OI患者。由于脊柱后凸和胸部畸形引起的限制性肺病，還需要每兩年一次的心電圖和超聲心動(dòng)圖（檢測主動(dòng)脈）根擴(kuò)張和瓣膜功能障礙?；罪B骨畸形可導(dǎo)致顱底凹陷。因此，應(yīng)根據(jù)癥狀或行為改變進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查和顱腦評估。接受雙膦酸鹽治療的兒童應(yīng)每年（或更頻繁地作為臨床指征）評估骨密度和長骨和脊柱的放射學(xué)評估，以確定治療對椎骨幾何形狀，長骨骨折和骨量變化的影響。

預(yù)后

預(yù)后取決于OI的類型。輕度OI患者I型通常有一些兒童期骨折，無長骨畸形和正常的預(yù)期壽命。與普通人群相比，中度至重度患者在兒童期和成人期均有過早死亡的風(fēng)險(xiǎn)。