來自洛克菲勒大學，美國NIH癌癥研究院等處的研究人員發(fā)表了題為“H3K4me3 Interactions with TAF3 Regulate Preinitiation Complex Assembly and Selective Gene Activation”的文章，發(fā)現(xiàn)一種重要的表觀遺傳學標記能調(diào)控著名抑癌基因p53特異性靶基因的表達，由此指出了一種癌癥表觀遺傳作用新機制，相關成果公布在《細胞》（Cell）雜志上。

領導這一研究的是著名的基因轉錄調(diào)控研究專家，洛克菲勒大學終身教授，美國科學院院士，拉斯克獎獲得者Robert G.Roeder博士。Roeder教授發(fā)表的文章至今已逾400余篇，他曾發(fā)現(xiàn)了3種負責讀取即轉錄基因的RNA聚合酶，并揭示了轉錄非同尋常的復雜性。在 基礎分子生物學教材中，只要提到真核基因轉錄，所引用的參考文獻許多出自于Roeder教授實驗室，他是真核生物基因轉錄調(diào)控方面的頂尖專家。

隨著研究的深入，科學家發(fā)現(xiàn)DNA序列不是唯一的遺傳信息，除了基因組DNA外，還有大量遺傳學信息調(diào)控著基因的表達，稱之為表觀遺傳信息。通過組蛋白氨基末端殘基的翻譯后修飾對染色體結構和基因轉錄進行調(diào)控，是目前表觀遺傳學研究領域的重要部分。

組蛋白修飾是發(fā)生在染色體組成成分--組蛋白上的修飾，主要有甲基化(me)、乙?；?Ac)、磷酸化(P)、泛素化，ADP-核糖基化等修飾方 式。其中，組蛋白甲基化修飾比較復雜，可以發(fā)生在賴氨酸或是精氨酸上，而且每個修飾位點可以有不同的甲基化修飾狀態(tài)。根據(jù)修飾位點以及修飾狀態(tài)的不同，甲 基化修飾可以激活或抑制基因轉錄，從而參與正常生理如個體發(fā)育、胚胎干細胞定向分化等過程，同時也參與病理如癌癥的形成和發(fā)展。

其中組蛋白H3賴氨酸4三甲基化(H3K4me3)就是一種重要的組蛋白標記，能通過與起始因子TFIID之類的效應因子相互作用，召集激活基因， 促進轉錄。在這篇文章中，研究人員證明H3K4me3-TAF3能直接與TFIID相互作用，召集激活基因，而其中一些正是著名抑癌基因p53的靶標。

通過深入探索，研究人員還發(fā)現(xiàn)H3K4me3能通過刺激前起始復合物PIC組裝，增加p53依賴性轉錄，并且通過與TAF3的相互作用，合作性或非 合作性與TATA box作用，直接參與PIC形成和轉錄，此外H3K4me3-TAF3/TFIID相互作用也能對基因毒性應激產(chǎn)生反應，調(diào)控p53的選擇性功能。

這些研究發(fā)現(xiàn)均表明了H3K4me3這種表觀遺傳學元素，能通過與PIC相互作用，快速誘導p53特異性靶基因，這種機制不僅對于研究表觀遺傳學具有重要意義，而且也有助于分析p53在癌癥發(fā)生發(fā)展中的作用。