瓦爾登斯特倫病巨球蛋白血癥（WM）是一種B細(xì)胞腫瘤，由于分泌克隆性免疫球蛋白（Ig）M的淋巴漿細(xì)胞累積形成。MYD88和CXCR4肉瘤，低丙球蛋白血癥，感染，慢性粒細(xì)胞缺乏綜合征樣體細(xì)胞突變發(fā)生于>90%的患者，而且發(fā)生于30%-35%的WM患者，并影響疾病表現(xiàn)，治療預(yù)后和總生存期。WM中的家族因素較常見(jiàn)。無(wú)癥狀患者應(yīng)當(dāng)接受觀察。疾病相關(guān)血紅蛋白<10g/L,血小板<100 × 109/L,淋巴結(jié)腫大和/或器官腫大，有癥狀高黏血癥，周圍神經(jīng)病變，淀粉樣變性，冷球蛋白血癥，冷凝集素病或轉(zhuǎn)化疾病的患者應(yīng)當(dāng)考慮接受治療。（文獻(xiàn)全文）有癥狀高黏血癥患者應(yīng)使用血漿置換法，使用利妥昔單抗之前用增高血清IgM水平來(lái)預(yù)先阻止有癥狀I(lǐng)gM腫塊。治療選擇應(yīng)考慮治療的具體目標(biāo)，快速控制疾病的必要性，治療相關(guān)神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)，免疫抑制和繼發(fā)性惡性腫瘤，并為將來(lái)的自體干細(xì)胞移植做準(zhǔn)備。

    一線療法包括利妥昔單抗單藥或利妥昔單抗聯(lián)合烷基化劑（苯達(dá)莫司汀和環(huán)磷酰胺），蛋白酶體抑制劑（硼替佐米和卡非佐米），核苷類似物（氟達(dá)拉濱和克拉屈濱）和依魯替尼。在挽救情況下，可以考慮交替一線療法，依魯替尼，依維莫司或干細(xì)胞移植。正在研發(fā)的研究型療法包括靶向MYD88、CXCR4、BCL2和CD27/CD70信號(hào)的藥物，新型蛋白酶體抑制劑和嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞療法。

    簡(jiǎn)介

    表1中的WM病例中，WM患者可表現(xiàn)出影響病情診斷和治療的大量癥狀和結(jié)果。MYD88和CXCR4WHIM樣體細(xì)胞突變發(fā)生于>90%的患者，而且發(fā)生于30%-35%的WM患者，但是在其它分泌IgM的B細(xì)胞惡性腫瘤中不存在或很罕見(jiàn)。一半以上的分泌IgM的意義不明單克隆丙種球蛋白患者攜帶MYD88L265P突變，表明它作為早期致瘤因子的作用。體細(xì)胞CXCR4突變與WHIM綜合征生殖系中發(fā)現(xiàn)的相似，而且通常存在于攜帶MYD88L265P的WM患者中。
 

    CXCR4WHIM/NS和移碼突變CXCR4（CXCR4WHIM/FS）都可發(fā)生于WM患者。MYD88和CXCR4突變可能會(huì)影響疾病表現(xiàn)，治療預(yù)后和/或生存期。腫瘤負(fù)荷低和血清IgM水平與野生型MYD88疾病相關(guān)，而攜帶CXCR4WHIM突變的MYD88L265P患者骨髓疾病負(fù)荷較高。血清IgM水平高包括CXCR4WHIM/FS腫瘤突變患者觀察到高黏血癥。依魯替尼的反應(yīng)在很大程度上受MYD88WT和CXCR4WHIM狀態(tài)的影響。在研究1中，MYD88WT疾病患者的總生存率較低，但是不受CXCR4突變狀態(tài)的影響。

    臨床特征

    表2描述了大量新診斷WM患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。盡管在晚期，延髓外疾病更加常見(jiàn)，但是脾腫大和淋巴結(jié)病在初始表現(xiàn)中不常見(jiàn)（15-20%）。腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和/或WM細(xì)胞產(chǎn)生的單克隆IgM蛋白的物理化學(xué)和免疫學(xué)特性可能與WM相關(guān)發(fā)病率有關(guān)。

    后邊內(nèi)容更精彩，敬請(qǐng)期待——

    編譯自：How I treat Waldenstr?m macroglobulinemia. Blood. 2015.8