胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，手術(shù)切除是唯一可能根治胰腺癌的治療手段。但是，接受手術(shù)切除的早期胰腺癌患者的5年生存率僅為15%～20%。而且，超過(guò)80%的胰腺癌患者確診時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或處于局部進(jìn)展期，無(wú)法接受手術(shù)治療，這部分患者的5年生存率<5%，1年生存率<2%。

　　可喜的是，在2013年，胰腺癌治療領(lǐng)域取得的一些新進(jìn)展為進(jìn)一步改善患者生存、生活質(zhì)量帶來(lái)曙光。

　　可手術(shù)切除胰腺癌：替吉奧或?yàn)檩o助化療新選擇

　　對(duì)于可手術(shù)切除的胰腺癌，目前美國(guó)**綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN ）指南推薦進(jìn)行輔助治療。輔助化療可考慮使用吉西他濱、5-氟尿嘧啶（5-FU）/亞葉酸鈣、5-FU或卡培他濱。

　　2013年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）會(huì)議報(bào)道了JASPAC-01研究的中期結(jié)果。該項(xiàng)非劣效性研究對(duì)比了吉西他濱與替吉奧作為胰腺癌術(shù)后輔助化療的療效。結(jié)果顯示，吉西他濱組與替吉奧組2年生存率分別為53%和70%( P<0.0001)，治療完成率分別為58%和72%，不良反應(yīng)均較輕微。

　　研究結(jié)果表明，替吉奧可能成為胰腺癌術(shù)后輔助治療的另一選擇。然而，目前該項(xiàng)研究的結(jié)果僅為中期分析結(jié)果，最終結(jié)果的公布值得期待。

　　轉(zhuǎn)移性胰腺癌：一線(xiàn)化療增添方案

　　自上世紀(jì)90年代以來(lái)，吉西他濱一直是轉(zhuǎn)移性胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療藥物，以吉西他賓為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案療效相比吉西他濱單藥在總生存（OS）方面并無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。2011年，F(xiàn)OLFIRIN0X方案（奧沙利鉑、伊立替康、亞葉酸鈣、5-FU）成為首個(gè)在OS方面優(yōu)于吉西他賓單藥的聯(lián)合化療方案，但該方案所致嚴(yán)重不良反應(yīng)限制了臨床應(yīng)用。2013年，關(guān)于轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線(xiàn)治療的研究也取得一些喜人成果，為臨床醫(yī)生又增添了新的治療選擇。

　　納米白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱已成標(biāo)準(zhǔn)方案

　　納米白蛋白紫杉醉聯(lián)合吉西他濱方案成為美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局8年來(lái)首次批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線(xiàn)治療的化療方案。

　　2013年1月舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸腫瘤研討會(huì)（ASCO-GI）首次報(bào)道了MPACT研究，即納米白蛋白紫杉醉聯(lián)合吉西他濱對(duì)比吉西他濱單藥一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的III期臨床研究，結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

　　結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)：聯(lián)合治療組的OS較單藥組顯著延長(zhǎng)，分別為8.5個(gè)月與6.7個(gè)月（HR=0.72，P <0.001)。在體力狀態(tài)差、年齡〉65歲、多發(fā)肝轉(zhuǎn)移、基線(xiàn)CA199水平高等具有不良預(yù)后因素的人群中，OS仍有獲益甚至更高。次要終點(diǎn)：聯(lián)合治療組、單藥組的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）分別為5.5個(gè)月和3.7個(gè)月（HR=0.69,P<0.001)，總緩解率分別是23%和7%(P<0.001）。聯(lián)合治療組的安全性結(jié)果與既往兩藥聯(lián)合化療的特點(diǎn)相似，耐受性可能優(yōu)于FOLFIRINOX方案。

　　因此，白蛋白結(jié)合型紫杉醉聯(lián)合吉西他濱成為轉(zhuǎn)移性胰腺癌的新標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療方案。MPACT研究各個(gè)亞組的進(jìn)一步分析結(jié)果也將會(huì)在未來(lái)陸續(xù)公布，值得期待。

　　替吉奧或?yàn)閬喼奕巳旱挠忠恢委熯x擇

　　2013年5月，《臨床腫瘤學(xué)雜志》 發(fā)表GEST研究的最終結(jié)果。該項(xiàng)在日本和中國(guó)**開(kāi)展的III期臨床研究對(duì)吉西他濱單藥、替吉奧單藥、吉西他濱聯(lián)合普吉奧一線(xiàn)治療局部進(jìn)展期胰腺癌和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效進(jìn)行了比較。

　　結(jié)果顯示,替吉奧組OS不劣于吉西他濱組(9.7個(gè)月與8.8個(gè)月，P<0.001)；吉西他濱聯(lián)合替吉奧組OS并不優(yōu)于吉西他濱組（10.1個(gè)月與8.8個(gè)月，P=0.15）。研究結(jié)果提示，在亞洲人群，替吉奧可以成為轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線(xiàn)治療。

　　局部進(jìn)展期胰腺癌：需選擇合適患者、探索更有效治療

　　對(duì)于一般狀況良好的局部進(jìn)展期胰腺癌患者的治療，業(yè)界一直存在較大爭(zhēng)議。NCCN指南推薦，可按照轉(zhuǎn)移性胰腺癌的化療方案治療，也可在充足化療的基礎(chǔ)上進(jìn)行放療。

　　2013年ASCO會(huì)議報(bào)道了LAP-07研究結(jié)果。該研究將局部進(jìn)展期胰腺癌患者隨機(jī)分成兩組，分別接受吉西他濱單藥或吉西他濱聯(lián)合厄洛普尼治療。治療4個(gè)月后，兩組疾病穩(wěn)定的患者再次隨機(jī)分為繼續(xù)化療組和卡培他濱同步放療組。最終的結(jié)果顯示，化療序貫同步放化療并不優(yōu)于單純化療，OS分別為15.3個(gè)月和16.5個(gè)月（P=0.83)。而這項(xiàng)研究的設(shè)計(jì)受到一些學(xué)者的質(zhì)疑，主要在未能應(yīng)用最先進(jìn)的放療技術(shù)、未優(yōu)化放療分割模式、同步化療藥物的選擇等問(wèn)題存在爭(zhēng)議。

　　因此，如何選擇合適的患者、尋找更有效的放療增敏藥物、優(yōu)化放療技術(shù)應(yīng)是局部進(jìn)展期胰腺癌治療研究下一步探索的方向。

　　胰腺癌免疫治療：前景初現(xiàn)端倪

　　近年來(lái)，胰腺癌免疫治療方面的臨床研究層出不窮。

　　2013年ASCO會(huì)議中有關(guān)胰腺癌免疫治療的臨床研究就有5項(xiàng)。其中一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)探索了端粒酶疫苗GV1001聯(lián)合化療（吉西他濱/卡培他濱）對(duì)比單用化療一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效。雖然該研究未取得陽(yáng)性結(jié)果，但這是胰腺癌治療新靶點(diǎn)、新藥的探索性臨床研究，更應(yīng)受到人們的重視。

　　目前胰腺癌免疫治療領(lǐng)域中，頗具前景的兩個(gè)藥物GVAX和Algenpantucel-L均正在進(jìn)行III期的臨床研究。

　　結(jié)語(yǔ)

　　在2013年，胰腺癌治療領(lǐng)域取得了一定的進(jìn)展，但是距離人們所期待的療效仍遙不可及。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)胰腺癌發(fā)生、發(fā)展分子機(jī)制的了解逐步加深，使臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)聯(lián)系更加緊密。未來(lái)胰腺癌診治的發(fā)展方向是研究胰腺癌的新診治靶點(diǎn)，實(shí)行在多學(xué)科綜合診治基礎(chǔ)上的個(gè)體化治療策略，最終達(dá)到征服胰腺癌的目的。