腫瘤血管是腫瘤賴以生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，理解腫瘤血管生成對(duì)癌癥的診斷和治療具有重要意義。近期來(lái)自吉林大學(xué)的研究人員詳細(xì)闡述了血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的影響因子、相關(guān)通路及它們之間的相互作用，有望為腫瘤抗血管生成治療開(kāi)拓新的思路。

　　細(xì)胞遷移是一個(gè)多步驟的動(dòng)態(tài)過(guò)程，包括前緣的突起、黏著斑(focal adhesion)的更新、牽引力的產(chǎn)生、后部黏附作用的解除和尾部的回縮。人們主要從體外細(xì)胞培養(yǎng)模型中觀察得到有關(guān)血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cell, EC)遷移的基本知識(shí)。然而，整個(gè)機(jī)體的三維環(huán)境更為復(fù)雜，EC 通過(guò)正負(fù)調(diào)節(jié)因子及相關(guān)通路網(wǎng)絡(luò)發(fā)生遷移，并調(diào)整與環(huán)境的黏附作用，感知起始和結(jié)束移動(dòng)的時(shí)機(jī)。

　　近期有證據(jù)表明，在新生血管前端，內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)持續(xù)競(jìng)爭(zhēng)遷移方向的頂端位置，促進(jìn)血管芽生。遷移的發(fā)生主要取決于頂端細(xì)胞的競(jìng)爭(zhēng)與重組、遷移細(xì)胞對(duì)微環(huán)境的感知、對(duì)黏 附作用的調(diào)整及細(xì)胞前緣的偽足運(yùn)動(dòng)。

　　這篇文章詳細(xì)闡述了血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的影響因子、相關(guān)通路及它們之間的相互作用，有望為腫瘤抗血管生成治療開(kāi)拓新的思路。

　　作者指出，腫瘤既可通過(guò)血管從宿主獲取營(yíng)養(yǎng)和氧，又可通過(guò)血管發(fā)生轉(zhuǎn)移, 在機(jī)體的其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)。因此，腫瘤的血管系統(tǒng)已成為一個(gè)嶄新的抗腫瘤治療靶點(diǎn).。目前靶向VEGF的抗腫瘤血管生成療法引起了多種形式的不良反應(yīng)和抗性，科學(xué)家們正在為其尋找新的替代途徑。

　　EC遷移既是腫瘤血管生成的關(guān)鍵過(guò)程，也是區(qū)別于靜息EC的特化表型，對(duì)尋找作為藥物靶標(biāo)的VEGF下游分子和明確血管生成機(jī)制有重要作用。盡管對(duì)起始內(nèi)皮細(xì)胞遷移的分子機(jī)制還需要進(jìn)一步研究，尤其是各種因素如何相互影響，具有雙重功能的因素如何發(fā)揮截然相反的作用，以及體內(nèi)三維環(huán)境如何影響遷移過(guò)程等；此外，體內(nèi)腫瘤血管生成還受神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及局部微環(huán)境的影響。腫瘤血管新生/內(nèi)皮細(xì)胞遷移終歸是多因調(diào)控的復(fù)雜過(guò)程，如以分子網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)上的多向(組合)靶標(biāo)調(diào)節(jié)這一過(guò)程，有望獲得更為理想的腫瘤控制效果。