一項國際多中心的3期START研究旨在探索在放化療之后作為維持治療的MUC1抗原特異性腫瘤免疫治療tecemotide能否改善III期不可切除非小細胞肺癌患者生存。研究結果近期發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學》雜志上。目前肺癌放化療后有效的維持治療方案仍是缺乏的。

　　研究內容：

　　在這項3期國際、隨機、雙盲研究中，入組了III期不可切除非小細胞肺癌患者，在隨機分組之前患者已經在4-12周的窗口期內完成放化療，并確認病情穩(wěn)定或治療有效。根據分期(IIIA vsIIIB)、放化療反應（病情穩(wěn)定vs 治療有效）、放化療時序（同步vs 先后）等進行分層，采用中央交互式語音隨機系統(tǒng)將患者隨機分配（2：1，雙盲）至tecemotide組或安慰劑組。每周注射tecemotide(806 μg 脂肽)或安慰劑連續(xù)八周，之后每6周注射一次直至疾病進展或患者退出。在給予首次研究藥物之前，予以環(huán)磷酰胺300 mg/m2(tecemotide之前)或鹽水（安慰劑之前）。主要終點是校正過的意向治療人群的總生存時間。

　　研究結果：

　　從2007年2月22日到2011年11月15日，1513例患者接受隨機分組(1006例接受tecemotide，507例接受安慰劑)。由于臨床限制，有274例患者從初步分析中被剔除，使得在校正的意向治療人群中， tecemotide組中有829例患者，安慰劑組中有410例患者可供分析。

　　Tecemotide組和安慰劑組中位總生存期時間分別是25.6個月(95%CI 22.5-29.2)和22.3個月(19.6—25.5), (校正HR0.88, 0.75-1.03；p=0.123)。

　　Tecemotide組829例患者中接受同步放化療的有538例(65%)，其中位總生存時間是30.8個月(95%CI 25.6-36.8)，安慰劑組410例患者中接受同步放化療的有268例(65%)，其中位總生存時間是20.6個月(HR 0.78, 0.64-0.95；p=0.016)。

　　Tecemotide組和安慰劑組中分別有296例(35%)和142例(35%)患者之前接受序貫放化療，總體生存時間無差異(分別為19.4個月 [17.6-23.1] vs 24.6個月 [18.8-33.0]；校正HR 1.12, 0.87-1.44；p=0.38)。

　　Tecemotide組超過2%的3-4級不良事件主要有呼吸困難(tecemotide 組1024例患者有49[5%]例發(fā)生，安慰劑組477例患者中有 21[4%]例發(fā)生)、中樞神經系統(tǒng)轉移(29[3%] vs 6[1%])和肺炎(23例[2%] vs 12例[3%])。Tecemotide組中超過2%的嚴重不良事件是肺炎(兩組分別是30例[3%]和14例[3%])、呼吸困難(29例[3%] vs 13例[3%])和中樞神經系統(tǒng)轉移(32例[3%] vs 9例[2%])。兩組中免疫相關的不良事件發(fā)生率無差異。

　　研究結論：

　　我們發(fā)現無法切除的III非小細胞肺癌患者在放化療后給予tecemotide較之安慰劑，其總生存率無顯著差異。但是tecemotide對初始同步放化療的患者可能有用，在該人群中需要進一步研究。
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