骨髓異常綜合癥（MDS）的診斷及預(yù)后判斷經(jīng)常困擾著臨床大夫。本期NEJM的這項臨床研究，豐富了對MDS遺傳學(xué)機(jī)制的現(xiàn)有理解，預(yù)示著MDS分子時代即將到來。

    骨髓異常增生綜合癥（Myelodysplasia Syndrome, MDS）是一種造血干細(xì)胞克隆性疾病，以外周血細(xì)胞減少、骨髓出現(xiàn)病態(tài)造血為主要特點(diǎn)。目前在攻克MDS的過程中遇到了兩座難以逾越的“大山”，即診斷及預(yù)后判斷。

    診斷方面，盡管WHO分型綜合考慮了骨髓象、血象及細(xì)胞遺傳學(xué)等方面，顯著優(yōu)于早年的FAB分型，但是依然面對著許多挑戰(zhàn)。約半數(shù)的原發(fā)性MDS患者的核型都是正常的，因此上述分型絕大部分還是依賴形態(tài)學(xué)的診斷，且必須排除繼發(fā)性MDS的可能。而某些來源未知的難治性全血細(xì)胞減少癥甚至缺乏確切的形態(tài)學(xué)特征，使得MDS的診斷難上加難。

    判斷預(yù)后方面，目前常用國際預(yù)后評分系統(tǒng)（International Prognostic Scoring System, IPSS），F(xiàn)AB分型及WHO分型均適用。IPSS分為高危、中危-2、中危-1、低危等四個等級，其中高危及中危-2主要表現(xiàn)為疾病進(jìn)行新發(fā)展和低中位生存率，常需要異體干細(xì)胞移植、DNA低甲基化處理等積極治療手段；相反，中危-1及低危常只需要觀察，或者行輸血及生長因子支持治療。IPSS看似合理，但其依然沒有考慮到各個等級中的遺傳異質(zhì)性，這在低危組中表現(xiàn)得更為突出。

    那么今后適用于臨床工作的診斷及預(yù)后判斷應(yīng)該如何？對于診斷，毫無疑問更為詳細(xì)準(zhǔn)確的分型是王道；而針對預(yù)后判斷，我們所需的預(yù)后評分系統(tǒng)不僅須與治療方案密切相關(guān)，還得含有遺傳識別等內(nèi)容。本期NEJM的這篇研究《骨髓增生異常綜合征點(diǎn)突變的臨床效應(yīng)》，則在實現(xiàn)上述目標(biāo)的路途上邁出了堅實的第一步。Bejar及其團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，MDS患者中的體基因突變非常常見，并且體基因點(diǎn)突變往往和特定的臨床特點(diǎn)與預(yù)后高度相關(guān)。與此同時，其闡述了MDS分子發(fā)病機(jī)理的說明性原則，并發(fā)現(xiàn)同一個病人中往往發(fā)生多種突變，且多種突變間存在可能的“合作”功能。上述發(fā)現(xiàn)極大地豐富了對MDS的遺傳學(xué)機(jī)制的現(xiàn)有理解。

    綜上所述，無論是闡明致病機(jī)理、方便簡化診斷、評價預(yù)后還是確定新的治療靶點(diǎn)，都必須對MDS繁雜的遺傳異質(zhì)性進(jìn)行準(zhǔn)確而詳細(xì)的分型，預(yù)示著MDS分子時代的黎明即將顯現(xiàn)。