胰高血糖素瘤（glucagonoma）是一種臨床上罕見的胰腺內(nèi)分泌腫瘤。該病發(fā)生在胰島α細(xì)胞，又稱為α 細(xì)胞瘤，大多數(shù)為惡性。臨床上主要表現(xiàn)為皮膚壞死性遷移性紅斑，血糖增高，貧血，低氨基酸血癥，體重下降，口角、唇、舌等部位的慢性炎癥，也稱為高血糖皮膚綜合征。

 

　　早在1942年，Becker描述了特異性皮疹伴發(fā)糖尿病等癥狀與胰腺腫瘤有關(guān)；1966年McGavran應(yīng)用電鏡發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞有α細(xì)胞顆粒的特征，并用放免法測(cè)定切除的腫瘤組織中含有大量胰高血糖素，對(duì)本病給予了定性診斷，并命名為胰高血糖素瘤。1974年Mallinson等將胰高血糖素瘤產(chǎn)生的一系列典型癥狀群（如輕度糖尿病，遷移性壞死性皮炎、舌炎、口角炎、貧血和體質(zhì)量減輕）命名為胰高血糖素瘤綜合征。

 

　　國(guó)外1974年Mallinson將該病分為3種類型：(1)有皮膚綜合征的胰高血糖素瘤，患者有典型的壞死性紅斑；(2)無(wú)皮膚綜合征的胰高血糖素瘤，患者僅有輕度糖尿病，血漿胰高血糖素濃度升高；(3)有多種綜合征的胰高血糖素瘤。

 

　　國(guó)內(nèi)1981年有陸漢明等報(bào)道并根據(jù)臨床表現(xiàn)分為Ⅰ型（胰高血糖素瘤綜合征型）、Ⅱ型（無(wú)皮炎型）和Ⅲ型（多腺性內(nèi)分泌瘤型），其中Ⅲ型較罕見。

 

　　胰高血糖素瘤罕見，發(fā)病率不確切，有估計(jì)約為0.5／1×107。1942年以來(lái)見于文獻(xiàn)的病例報(bào)道超過(guò)400例，我國(guó)至2002年約報(bào)道了25例，但實(shí)際病例應(yīng)該超過(guò)這個(gè)數(shù)字。

 

　　本病75％～80％為惡性，絕大多數(shù)為單發(fā)，僅2％～5％為多發(fā)，腫瘤位于胰尾最多，其次為胰體，胰頭部最少。本病好發(fā)于成年人，發(fā)病年齡多為50歲～60歲，男女發(fā)病基本相等，也有認(rèn)為女性多于男性。50％～70％ 的病例腫瘤位于胰體尾。在明確診斷期間，有50％～70％以上的患者腫瘤已有局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，肝臟為最常見的轉(zhuǎn)移部位，少數(shù)可轉(zhuǎn)移至局部淋巴結(jié)、脊柱、腎上腺、腎臟和肺。

 

　　此外，約10％的胰高血糖素瘤實(shí)為MEN-1的一個(gè)部分。

 

　　二、診斷思路

 

　?。ㄒ唬┡R床特點(diǎn)

 

　　1．皮膚損害

 

　　皮膚壞死性游走性紅斑（necrolytic migratory erythema, NME）是胰高血糖素瘤特征性的臨床表現(xiàn)，也是大多數(shù)病例的主要診斷依據(jù)。典型皮損病初表現(xiàn)為紅斑，中心可出現(xiàn)皰疹，破潰后形成濕潤(rùn)創(chuàng)面，周圍有上皮脫落，中心部可愈合，而周圍繼續(xù)向外擴(kuò)展形成邊界清楚的邊緣。創(chuàng)口不易愈合，病變自出現(xiàn)到愈合需要1周~2周，愈合后皮膚留有褐色素沉著。皮損廣泛分布全身，好發(fā)于摩擦和受壓的部位，尤其是會(huì)陰、四肢末端等，偶見于面部。病變時(shí)組織學(xué)改變?yōu)楸砥ど?／3突然壞死溶解。棘層細(xì)胞增厚，下2／3顯示正常，壞死表皮與正常表皮界限清楚。其發(fā)病機(jī)制不甚清楚，大多認(rèn)為可能與血胰高血糖素升高、促進(jìn)分解代謝作用和糖異生促使皮膚營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)，但也有人認(rèn)為是胰高血糖素升高誘導(dǎo)表皮產(chǎn)生大量花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物，引起皮膚炎性損害。凡病程中出現(xiàn)皮膚黏膜損傷者往往提示腫瘤為惡性。

 

　　2．糖尿病

 

　　見于80％～90%（至少2／3以上）的患者，一般為輕度糖尿病或僅有糖耐量異常，多為非胰島索依賴型糖尿病，飲食或口服降糖藥可控制，偶爾需用少量胰島素治療。并發(fā)癥及酮癥酸中毒少見。其原因可能為胰高血糖素過(guò)量引起的糖代謝紊亂，但血中胰高血糖素水平與糖尿病嚴(yán)重程度之間并不一定平行。

 

　　3．貧血

 

　　大多為正細(xì)胞正色素性貧血，骨髓象正?；蚺加屑t細(xì)胞增生不良，血清鐵、葉酸水平可正常，口服鐵劑不能改善患者貧血。貧血原因可能與惡性疾病的消耗作用及胰高血糖素過(guò)量抑制紅細(xì)胞的生成有關(guān)。

 

　　4．消瘦

 

　　明顯的體重減輕較為常見，其原因可能是胰高血糖素產(chǎn)生的高分解代謝、惡性腫瘤的消耗以及長(zhǎng)期慢性腹瀉有關(guān)。

 

　　5．口舌炎

 

　　口舌炎也是胰高血糖素瘤較常見的癥狀，表現(xiàn)為口角潰爛、舌質(zhì)絳紅、開裂狀如牛肉，口腔疼痛影響進(jìn)食，經(jīng)久不愈，如此也可導(dǎo)致貧血及消瘦。

 

　　6．其他癥狀

 

　　靜脈血栓、腹瀉、神經(jīng)精神癥狀及伴發(fā)其他內(nèi)分泌疾?。ㄈ鐑?nèi)分泌腺腫瘤）。國(guó)外報(bào)道近30％患者有靜脈血栓形成，臨床上要警惕深靜脈血栓，甚至可引起肺栓塞。少數(shù)患者還可出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀，如精神抑郁、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、下肢無(wú)力、視覺障礙等。

 

　　此外，胰高血糖素患者多數(shù)有低氨基酸血癥。胰高血糖素水平的升高增強(qiáng)了糖異生作用，作為糖異生原料的氨基酸尤其是生糖氨基酸被大量消耗，故這類病人往往伴有血漿氨基酸水平的明顯降低，且低氨基酸血癥的程度同胰高血糖素水平呈正相關(guān)，輸入氨基酸可以改善癥狀。還應(yīng)注意，約10％的胰高血糖素瘤實(shí)為MEN-1的一個(gè)部分。

 

　?。ǘ┏Ｒ?guī)檢查

 

　　1．血常規(guī)

 

　　多數(shù)患者呈正常血色素、正常紅細(xì)胞性貧血。

 

　　2．糖耐量

 

　　糖耐量出現(xiàn)異常，或血糖明顯升高達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　3．血氨基酸測(cè)定　顯示低氨基酸血癥，血氨基酸譜分析顯示氨基酸濃度普遍降低。

 

　?。ㄈ┒ㄐ詸z查

 

　　1．血清胰升糖素測(cè)定

 

　　通過(guò)放免法測(cè)定血漿胰高血糖素水平明顯升高，正常人空腹胰升糖素水平低于150pg/ml，約90％胰高血糖素瘤患者血清胰升糖素水平高于1000pg/ml，約7％的患者在500pg/ml～1000pg/ml，約3％低于500pg/ml。根據(jù)已獲病例報(bào)道，大多數(shù)本病患者的血漿胰高血糖素水平波動(dòng)于800pg/ml～3000pg/ml。一般血清胰升糖素水平高于1000 pg/ml可予肯定診斷。