當腫瘤生長之時，在它們的中央處會出現(xiàn)供氧短缺的情況。因此腫瘤必須觸動特異的遺傳開關，才能在這樣的環(huán)境下生存。

    當前一系列的經(jīng)費資助性研究都只是停留在基礎科學層面上，而一篇刊登在《細胞》（Cell）雜志上的論文則指向了臨床應用。來自霍華德·休斯醫(yī)學研究所的科學家意外發(fā)現(xiàn)了對低氧環(huán)境中的腫瘤生存至關重要的、一個可用藥物控制的靶點。研究人員表示，以一個基礎生物學問題為起始的研究現(xiàn)在被證實與患者相關的角度來說，這是一個很好的案例。

    在這項研究中，科學家調查了一種稱作為 Mediator 的蛋白質復合物控制基因表達的機制。

    研究人員表示，這是一個古老的蛋白質復合物，保守存在于從酵母到人類的所有真核生物中。但科學家們對于 Mediator 的作用機制卻不是很清楚。

    研究人員將焦點放在了 Mediator 中一個稱作為 CDK8 的酶上：這種酶的功能是什么？他們在癌細胞中耗盡 CDK8 ,隨后在有或無低糖、DNA損傷，當然還有低氧等這些應激源的情況下，培養(yǎng)了這些細胞。沒有 CDK8 ,細胞無法激活可以幫助它們在低氧條件下生存的基因表達程序。

    果不其然，研究結果表明，低氧條件下 CDK8 在控制基因表達中發(fā)揮了重要的作用。數(shù)百種基因表達上調，使得細胞能夠適應這些環(huán)境，但沒有了 CDK8 則不能做到這樣。

    本身，這是一個相當重要的基礎生物學發(fā)現(xiàn)。Espinosa聯(lián)合癌癥研究小組繼續(xù)開展了下一步的研究：

    研究人員已經(jīng)知道轉錄因子HIF1A是細胞響應低氧的一個主控因子。當氧氣下降時，它上調了存活基因。眾所周知，HIF1A是腫瘤形成的一個重要因子，但是作為一個轉錄因子，它很難用藥物靶向。

    研究小組想知道， CDK8 和HIF1A是否有可能協(xié)同作用，調控了低氧條件下的遺傳響應?，F(xiàn)在你知道了是怎么一回事：原來HIF1A必須通過 CDK8 發(fā)揮作用，幫助腫瘤響應低氧環(huán)境。盡管很難用藥物來靶向轉錄因子HIF1A,但一種稱為激酶抑制劑的藥物就是用于專門靶向與 CDK8 功能相似的酶的。

    研究人員指出，一開始，這是一個非?；A的問題：細胞是如何利用 Mediator 復合物來開啟和關閉基因的？現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)相同的這一系統(tǒng)對于腫瘤缺氧至關重要。我們從 CDK8 的角度切入，正好落到了已知的癌基因HIF1A上，在回到 CDK8 ,現(xiàn)在這具有非?，F(xiàn)實的臨床潛力。