特斯拉CEO馬斯克在推特上爆料，他曾使用過(guò)一款叫司美格魯肽的減肥神藥，一個(gè)月迅速減重20磅，一針下去瘦回高富帥。消息一出，網(wǎng)紅降糖藥司美格魯肽成了減肥神藥！

司美格魯肽注射液（諾和泰）是諾和諾德公司生產(chǎn)的一款新型長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物^[1]， 臨床上用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類(lèi)藥物血糖不達(dá)標(biāo)的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險(xiǎn)^[2]。

一、司美格魯肽，重要的食欲調(diào)節(jié)劑！

進(jìn)食后，腸道L細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平。GLP-1與大腦的受體結(jié)合，可抑制食欲；與胃腸道的受體結(jié)合，抑制胃排空，增加飽腹感。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可以降低體重！^[3]

二、司美格魯肽，一類(lèi)高效降糖藥！

天然GLP-1半衰期只有1-2分鐘。與天然GLP-1相比，GLP-1類(lèi)似物作用強(qiáng)度更大，維持時(shí)間更長(zhǎng)。給予司美格魯肽（1mg/w）30周后，可使糖化血紅蛋白（HbA1c）下降1.7%。根據(jù)降糖藥物的降糖療效，2023版《ADA糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》將司美格魯肽、度拉糖肽列為降糖療效非常高的藥物，其他GLP-1RA列為降糖療效高的藥物^[3]。

三、司美格魯肽的減重效果如何？

臨床研究結(jié)果顯示：在2型糖尿病人群中，司美格魯肽可顯著減重達(dá)6.5 kg。在超重、無(wú)糖尿病人群中，每周注射2.4 mg司美格魯肽可使體重下降14.9%，平均體重減輕15.3 kg，平均BMI下降5.54。利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽已證明具有心血管保護(hù)作用和腎臟保護(hù)作用^[3]。

四、司美格魯肽有甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)！

甲狀腺由3×106個(gè)濾泡組成。甲狀腺激素由濾泡上皮細(xì)胞合成，并儲(chǔ)存于濾泡腔中。在濾泡之間和濾泡上皮細(xì)胞之間，存在濾泡旁細(xì)胞（又稱(chēng)C細(xì)胞），能夠分泌降鈣素。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中，甲狀腺的C細(xì)胞存在GLP-1受體，在甲狀腺髓樣癌（MTC）中，GLP-1受體的密度顯著增加，長(zhǎng)期使用GLP-1類(lèi)似物可引起甲狀腺C細(xì)胞腫瘤。司美格魯肽能否導(dǎo)致人類(lèi)甲狀腺C細(xì)胞腫瘤包括甲狀腺髓樣癌（MTC）尚不清楚。

警告：司美格魯肽不得用于有MTC既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者^[3]。

五、降糖劑量與減重劑量不同！

美國(guó)FDA已批準(zhǔn)利拉魯肽和司美格魯肽用于成人體質(zhì)量管理，主要適用于體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30 kg/m2的患者，或是BMI≥27 kg/m2同時(shí)伴有并發(fā)癥的患者。在我國(guó)司美格魯肽尚未批準(zhǔn)其作為減肥藥，如果用于單純肥胖屬于超說(shuō)明書(shū)用法。

需要注意的是：與降糖作用不同，GLP-1RA用于減重時(shí)的劑量應(yīng)更大。胃腸道反應(yīng)呈劑量依賴(lài)性。

GLP-1類(lèi)似物可引起腹瀉、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等，多見(jiàn)于治療初期，呈一過(guò)性，隨著使用時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減輕。GLP-1類(lèi)似物單獨(dú)使用極少發(fā)生低血糖，但與其他降糖藥物（如磺脲類(lèi)、胰島素）聯(lián)用時(shí)低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。皮下注射GLP-1類(lèi)似物還可引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)^[3]。

保存：司美格魯肽注射液應(yīng)冷藏于2℃～8℃冰箱中，不可冷凍。首次使用后，可在30℃以下或在2℃～8℃冰箱中保存6周。

六、司美格魯肽在特殊人群的使用

1、性別、人種和種族

性別、人種（白人、黑人或非裔美國(guó)人、亞洲人）和種族（西班牙裔或拉美裔、非西班牙裔或拉美裔）對(duì)司美格魯肽的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響^[2]。

2、體重

體重對(duì)司美格魯肽的暴露量有影響。體重越重，暴露量越低。在40-198kg體重范圍內(nèi)，0.5mg和1mg的司美格魯肽給藥可提供充分的全身暴露^[2]。

3、腎損害

腎損害對(duì)司美格魯肽的藥代動(dòng)力學(xué)并無(wú)具有臨床意義的影響。在腎功能正常受試者和不同程度腎損害的患者（輕度、中度、重度或透析患者）中，比較0.5mg司美格魯肽單次給藥后的試驗(yàn)結(jié)果，驗(yàn)證了上述結(jié)論。根據(jù)Ⅲa期研究數(shù)據(jù)，伴有腎損害的2型糖尿病受試者的表現(xiàn)也符合上述結(jié)論，但在終末期腎病患者中的使用經(jīng)驗(yàn)有限^[2]。

4、肝損害

肝損害對(duì)司美格魯肽的暴露量沒(méi)有影響。在不同程度的肝損害（輕度、中度、重度）患者和肝功能正常受試者中進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)了0.5mg司美格魯肽單次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)^[2]。

5、孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠

妊娠婦女使用司美格魯肽的數(shù)據(jù)有限。本品禁用于妊娠期。如果患者準(zhǔn)備懷孕，或已經(jīng)懷孕，都應(yīng)停止本品治療。由于半衰期較長(zhǎng)，計(jì)劃妊娠前應(yīng)至少停用本品2個(gè)月[2]。

哺乳

不能排除對(duì)母乳喂養(yǎng)兒童的風(fēng)險(xiǎn) ，因此不應(yīng)在哺乳期使用本品[2]。

6、具有生育能力的女性

接受司美格魯肽治療時(shí)，推薦有生育能力的女性采取避孕措施[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]  降糖新藥諾和泰國(guó)內(nèi)上市 一周注射一次 兼顧降糖與護(hù)心.新京    報(bào).2021-08-14 [引用日期2023-05-08]

[2]  上市藥品信息詳細(xì)信息.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.2021-11-23 [引用日期2023-05-08]

[3]  關(guān)于“網(wǎng)紅降糖藥”司美格魯肽，你至少應(yīng)該知道這5點(diǎn).藥評(píng)中心.2023-05-06 [引用日期2023-05-08]

來(lái) 源 | 程萬(wàn)青

版權(quán)歸原作者所有，若有違規(guī)、侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們